阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与TACE治疗不可切除肝细胞癌的疗效及生物标志物分析

为解决不可切除肝细胞癌(uHCC)患者治疗响应率低、缺乏有效预测标志物的问题，中国科学技术大学附属第一医院团队开展了一项回顾性研究，探索基线中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和血小板-淋巴细胞比值(PLR)对阿替利珠单抗(Atezo)+贝伐珠单抗(Bev)+经动脉化疗栓塞(TACE)联合疗法疗效的预测价值。结果显示，NLR≥2.9和PLR≥148.0与更差的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)显著相关，联合方案客观缓解率(ORR)达55%，安全性良好。该研究为uHCC个体化治疗提供了重要参考。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，超过半数患者在确诊时已失去手术机会。尽管阿替利珠单抗(Atezolizumab, Atezo)联合贝伐珠单抗(Bevacizumab, Bev)的免疫治疗方案显著改善了晚期HCC患者的生存，但仍有40.5%的患者对该疗法无响应。与此同时，作为中晚期HCC标准治疗的经动脉化疗栓塞(TACE)存在疗效异质性，亟需能预测治疗响应的生物标志物来指导临床决策。

中国科学技术大学附属第一医院团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表研究，首次探讨了炎症标志物NLR和PLR对Atezo-Bev-TACE三联疗法疗效的预测价值。这项回顾性研究纳入71例接受Atezo-Bev-TACE治疗的uHCC患者，通过ROC曲线确定生物标志物截断值，采用Kaplan-Meier和Cox回归分析评估生存差异，并与63例接受TACE联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的患者进行疗效对比。

关键技术方法包括：1) 基于mRECIST标准通过CT/MRI评估肿瘤响应；2) 采用ROC曲线确定NLR/PLR最佳截断值；3) 回顾性收集患者基线临床数据；4) 使用SPSS 26进行统计学分析。

研究结果显示：
基线特征：88.7%患者伴HBV感染，64.8%为BCLC C期，47.9%存在血管侵犯。
治疗响应：Atezo-Bev-TACE组ORR达55%，显著高于TKIs-TACE组的34.9%(P=0.005)。
生物标志物分析：应答组基线NLR(2.5 vs 4.0,P<0.001)和PLR(106.9 vs 131.3,P=0.001)显著低于无应答组。NLR≥2.9和PLR≥148.0患者中位OS分别缩短至17.8个月和12.0个月(P=0.014;P=0.004)。
生存分析：Atezo-Bev-TACE组中位OS(20.0个月)和PFS(10.4个月)显著优于TKIs-TACE组(14.7和7.8个月)。
安全性：主要不良事件为1-2级ALT升高(32.4%)和乏力(21.1%)，3-4级事件发生率低。

结论指出，PLR≥148.0是PFS的独立风险因素(HR=2.14)，证实炎症微环境与治疗响应密切相关。该研究创新性地揭示了：1) NLR/PLR可作为Atezo-Bev-TACE疗效的预测指标；2) 三联方案较传统TACE-TKIs显著提升生存获益；3) 为精准筛选优势人群提供了量化标准。这些发现对指导uHCC个体化治疗具有重要临床价值，未来需通过前瞻性研究验证动态监测炎症标志物的预测效能。