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为探究 PCOS 中表皮调节素(EREG)作用,研究人员对比 PCOS 患者与健康对照的血清 EREG 水平,分析其与代谢(BMI、HOMA-IR 等)及生殖激素(LH、FSH 等)关联。发现 PCOS 患者 EREG 显著升高,提示其或参与卵泡生成异常,为 PCOS 诊疗提供新方向。
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的内分泌疾病之一,影响全球 6%-15% 的女性。它以高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变为特征,同时伴随胰岛素抵抗、肥胖等代谢异常,显著增加 2 型糖尿病和心血管疾病风险。尽管研究众多,但其病因仍不明确,涉及遗传、环境和激素信号失调的复杂相互作用。表皮生长因子(EGF)家族成员在卵巢卵泡发育和排卵过程中起关键作用,其中表皮调节素(epiregulin)作为 LH surge 后诱导的 EGF 样肽,在卵丘细胞扩张和卵母细胞成熟中至关重要。然而,其在 PCOS 中的作用鲜少在临床人群中研究,尤其是循环水平与传统内分泌标记物的关联尚不明确。
为填补这一空白,来自伊拉克 Al_Furat Al_Awsat 技术大学的研究人员开展了一项病例对照研究,旨在评估 PCOS 女性循环中表皮调节素水平,并探讨其与代谢和生殖参数的关联。研究成果发表在《Middle East Fertility Society Journal》。
研究纳入 60 名符合鹿特丹标准的 PCOS 患者和 30 名年龄匹配的健康对照。通过人体测量(BMI、血压)、空腹血糖、胰岛素及生殖激素(LH、FSH、睾酮等)检测,采用 ELISA 法测定血清表皮调节素水平,运用独立 t 检验、Mann-Whitney U 检验及相关性分析探讨变量间关系。
研究结果
1. 基线特征与代谢参数
PCOS 组 BMI、收缩压、舒张压均显著高于对照组(均 p<0.001)。空腹胰岛素、血糖及 HOMA-IR 评分也显著升高(p<0.001),表明 PCOS 患者存在明显胰岛素抵抗。
2. 生殖激素水平
PCOS 组 LH 和睾酮水平显著升高,而 FSH、雌二醇和孕酮水平较低(均 p<0.001),体现了典型的 PCOS 激素失调特征。
3. 表皮调节素水平
PCOS 患者血清表皮调节素浓度(127.139±24.534 pg/mL)显著高于对照组(48.311±13.729 pg/mL,p<0.001)。但相关性分析显示,表皮调节素与 FSH、睾酮等生殖激素无显著关联(p>0.05)。
4. 多变量回归分析
调整 BMI 和 HOMA-IR 后,PCOS 状态仍是表皮调节素水平的独立预测因子(β=75.8 pg/mL,p<0.001),同时 BMI 和 HOMA-IR 也与表皮调节素呈正相关(p=0.02 和 p=0.008)。
研究结论与讨论
本研究证实 PCOS 患者存在经典的代谢和内分泌紊乱,并首次发现血清表皮调节素水平升高。尽管与生殖激素无显著相关性,但其在 PCOS 中的升高可能反映了卵巢微环境中 EGF 样因子信号失调,尤其在卵泡生成过程中。表皮调节素通过结合 EGF 受体激活 ERK1/2 信号通路,促进卵丘细胞扩张和卵母细胞成熟,而 PCOS 中高胰岛素血症可能通过 PI3K/AKT 通路上调其表达,形成异常卵泡生长的正反馈循环。
研究局限性包括样本量较小、未检测抗苗勒管激素(AMH)及卵泡液中表皮调节素水平。未来需更大样本研究及机制探索,如体外颗粒细胞实验和动物模型,以明确表皮调节素在 PCOS 中的因果作用。若进一步验证,表皮调节素可能成为 PCOS 的新型生物标志物或治疗靶点,为靶向 EGF 受体信号或改善胰岛素抵抗的治疗策略提供依据,有望改善 PCOS 患者的生殖和代谢结局。