综述：纳米技术在实体瘤治疗中的发展进展

这篇综述系统阐述了纳米技术如何通过先进的药物递送系统（如脂质体、聚合物纳米颗粒和无机纳米颗粒）革新癌症治疗，提升药物溶解度、稳定性和生物利用度，同时减少副作用。文章重点探讨了纳米载体（NPs）的靶向递送机制（如EPR效应）、刺激响应型纳米器件（如pH/温度敏感型）以及诊疗一体化（theranostic）应用，并分析了从临床前研究到III期试验的转化挑战（如生物相容性和标准化问题）。

　　

纳米技术在癌症治疗中的革命性进展

引言

癌症作为全球第二大死因，每年导致约970万人死亡。尽管手术、放疗、化疗和免疫治疗等领域取得进展，但耐药性和肿瘤异质性仍是重大挑战。纳米技术通过精准递送药物、增强疗效并降低毒性，为癌症治疗开辟了新途径。

纳米颗粒的特性与作用机制

纳米颗粒（NPs）由治疗载荷、核心材料和表面修饰组成，其优势包括：

• 药代动力学优化：提升疏水性药物（如紫杉醇）的生物利用度，保护药物免遭酶解。
• 被动靶向：利用肿瘤血管的增强渗透和滞留效应（EPR效应），通过尺寸（50-200 nm）和表面电荷（中性或微负）调控富集。
• 主动靶向：通过PEG化（聚乙二醇修饰）延长循环时间，或偶联抗体（如抗EGFR/HER2）实现特异性识别。
• 刺激响应释放：响应肿瘤微环境（TME）的pH、蛋白酶或外源刺激（如光热疗法）触发药物释放。

纳米载体类型及应用

1. 脂质基载体：

   • 脂质体：如首个获批的PEG化阿霉素脂质体（Doxil^?），减少心脏毒性但可能引发掌跖红斑。
   • mRNA疫苗载体：脂质纳米颗粒（LNPs）通过离子化脂质实现核酸递送，在COVID-19疫苗和黑色素瘤试验中表现突出。

2. 聚合物载体：

   • 白蛋白结合型纳米粒：如nab-紫杉醇（Abraxane^?），避免传统溶剂毒性，提升肿瘤穿透性。
   • PLGA微粒：用于缓释药物（如Eligard^?治疗前列腺癌）。

3. 无机载体：

   • 金纳米颗粒（AuNPs）：通过表面等离子共振（SPR）实现光热治疗（PTT）和成像。
   • 介孔二氧化硅（MSNs）：高载药量，pH响应释放。
   • 超顺磁性氧化铁（SPIONs）：磁热疗诱导铁死亡（ferroptosis）。

4. 生物载体：

   • 外泌体：天然膜结构携带药物或核酸，克服多药耐药（MDR）。

临床转化与挑战

• 获批药物：如Vyxeos^?（双药脂质体）和Onivyde^?（伊立替康脂质体）显著延长生存期。
• 临床试验：nab-紫杉醇在三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助治疗中优于传统方案，但NK105（胶束紫杉醇）未达非劣效终点。
• 障碍：生物相容性、规模化生产、EPR效应的人体异质性和监管标准缺乏。

未来展望

结合人工智能优化纳米设计、开发多刺激响应系统（如Fe(III)-单宁酸纳米粒联合PTT/MRI），以及探索液体活检（如ctDNA纳米传感器）将推动个性化癌症治疗。

（注：全文严格基于原文内容，未添加非文献支持信息。）