ELABELA-32 通过抑制 TGF-β/Smad 信号通路减轻阿霉素诱导的慢性心脏毒性及其机制研究

针对阿霉素（DOX）诱导的心脏毒性中关键的心肌纤维化、氧化应激及心肌细胞凋亡问题，研究人员开展 ELABELA-32（ELA-32）保护作用研究。在慢性 DOX 心脏毒性小鼠模型及 H9C2 细胞实验中，发现 ELA-32 可改善心功能、减轻损伤，且其作用可被 TGF-β1 激活的 Smad 通路抵消，为相关治疗提供新方向。

　　

心脏纤维化、氧化应激和心肌细胞凋亡是阿霉素（DOX）诱导心脏毒性进展的关键因素。ELABELA（ELA）是 Apelin 受体（APJ/APLNR，一种七跨膜结构的 G 蛋白偶联受体）的内源性配体。本研究探讨 ELA-32 减轻 DOX 诱导心脏毒性相关氧化应激和纤维化的保护作用及机制。在慢性 DOX 心脏毒性小鼠模型（5 mg/kg，腹腔注射，每周 1 次，共 4 次，累积剂量 20 mg/kg）中，通过微量注射泵外源性给予 ELA-32 显著改善心脏功能，减少氧化应激和心肌纤维化，并提高存活率。此外，体外实验显示 ELA-32 肽预处理可保护大鼠心肌细胞（H9C2 细胞）免受 DOX 诱导的细胞毒性。然而，使用 TGF-β1 激活 Smad 信号通路后，ELA-32 的心脏保护作用不再显现。综上，ELA-32 通过调控 TGF-β/Smad 信号通路减轻 DOX 诱导的心肌纤维化，提示其作为预防慢性 DOX 相关心脏毒性治疗药物的潜力。