钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对点尿糖肌酐比的影响因素及临床价值：一项横断面研究

本研究针对SGLT2抑制剂在晚期慢性肾脏病(CKD)患者中尿糖排泄的临床预测难题，通过横断面分析226例患者数据，首次揭示点尿糖肌酐比(UG/Cre)与eGFRcre、血糖、HbA1c及尿素氮排泄分数(FEUN)独立相关，且可有效识别低尿糖排泄患者（预测准确率86.4%）。该成果为优化SGLT2抑制剂个体化治疗提供便捷监测指标，发表于《Journal of Nephrology》。

　　

慢性肾脏病(CKD)和糖尿病患者的治疗一直是医学界面临的重大挑战。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的问世为这类患者带来了新的希望，其通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，展现出显著的心肾保护作用。然而，随着临床应用的深入，一个关键问题逐渐浮现：在肾功能严重受损的晚期CKD患者中，SGLT2抑制剂的疗效究竟如何？尿糖排泄作为药物作用的重要指标，其影响因素和临床价值亟待阐明。

目前临床实践中，24小时尿糖检测是评估SGLT2抑制剂效果的"金标准"，但这种方法操作繁琐、患者依从性差。相比之下，点尿检测简便快捷，但其能否准确预测24小时尿糖排泄尚未达成共识。更值得注意的是，晚期CKD患者（尤其是eGFR_cre<30 mL/min/1.73 m²的G4-5期患者）的尿糖排泄数据极为缺乏，这严重限制了临床医生对这类高危人群的治疗决策。

为解决这些问题，静冈综合医院肾脏科的研究团队开展了一项横断面研究。他们纳入226例接受SGLT2抑制剂治疗的CKD门诊患者（平均年龄66.4岁，糖尿病占比74.3%），其中44.2%为晚期CKD患者。研究通过检测点尿糖肌酐比(UG/Cre)和24小时尿糖排泄量，系统分析了影响尿糖排泄的关键因素，并评估了点尿检测的临床预测价值。

研究采用多学科交叉方法，主要技术手段包括：1) 基于血清肌酐的估算肾小球滤过率(eGFR_cre)计算；2) 点尿和24小时尿标本的生化分析；3) 尿小管损伤标志物（如β₂MG/Cre、α₁MG/Cre）检测；4) 单因素与多因素回归分析确定UG/Cre的独立影响因素；5) 预测准确性评估采用Pearson相关系数和阳性预测值计算。

研究结果呈现多方面重要发现：

影响因素分析
通过单因素回归筛选出11个潜在相关变量后，多因素回归最终确定eGFR_cre、血糖、HbA1c和FEUN是UG/Cre的独立影响因素（调整R²=0.618）。值得注意的是，肾小管损伤标志物与UG/Cre无显著关联，提示SGLT2抑制剂的葡萄糖排泄作用不受肾小管病变影响。

预测价值验证
在39例完成24小时尿收集的患者中，点尿UG/Cre对24小时尿糖排泄的总体预测准确率为59%。但引人注目的是，当点尿UG/Cre<30 g/gCr时，其阳性预测值高达86.4%，表明该指标能有效识别低尿糖排泄患者。

晚期CKD患者特征
数据显示，即使是eGFR_cre相似的晚期CKD患者，其UG/Cre也存在显著个体差异（5.7-42.5 g/gCr）。这一发现打破了"肾功能决定尿糖排泄"的传统认知，强调了个体化评估的重要性。

亚组分析一致性
在137例基线尿糖阴性患者、69例达格列净治疗患者和100例CKD G4-5期患者中，UG/Cre的影响因素与总体人群完全一致，证实了研究结论的普适性。

这项研究得出几个关键结论：首先，点尿UG/Cre可作为评估SGLT2抑制剂效果的便捷指标，特别适用于识别尿糖排泄不足的患者群体；其次，尿糖排泄受多重因素影响，其中肾功能(eGFR_cre)、血糖控制状况(HbA1c)和容量状态(FEUN)起决定性作用；最后，即使在严重肾功能不全患者中，SGLT2抑制剂仍能诱导显著的尿糖排泄，且这一过程不受肾小管损伤影响。

该研究的临床意义深远。通过验证点尿检测的预测价值，为临床监测SGLT2抑制剂疗效提供了简便可靠的工具，有望改善患者依从性和治疗监测效率。发现FEUN与UG/Cre的关联性，为理解SGLT2抑制剂的容量调节机制提供了新视角。最重要的是，研究填补了晚期CKD患者尿糖排泄数据的空白，为这类特殊人群的个体化治疗决策提供了循证依据。未来研究可进一步探索尿糖排泄与临床结局的关联，以优化治疗策略。