编辑推荐：
为探究房水（AH）成分改变与原发性开角型青光眼（POAG）的关联，研究人员利用 LC-MS/MS 分析 289 例 AH 样本中 37 种 Serpins 水平。发现 POAG 患者 7 种 Serpins（如 SERPINI1、SERPINA4 等）显著下调，且存在性别、种族差异，为 POAG 机制研究及临床应用提供新方向。
青光眼是全球首位不可逆致盲性眼病，其核心特征是视网膜神经节细胞（RGCs）进行性丢失和视神经萎缩，而原发性开角型青光眼（POAG）作为最常见亚型，影响着超过 5000 万成年人。当前治疗主要聚焦于降低眼压（IOP），但眼压调控仅是房水（AH）功能的一部分 —— 这种透明液体还承担着营养输送与代谢废物清除的重要作用。越来越多证据表明，房水成分改变与青光眼等眼部疾病密切相关，尤其是免疫调节分子丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpins）。Serpins 家族通过调控凝血、血管生成和炎症等蛋白水解级联反应影响疾病进程，但其在 POAG 房水中的具体水平及作用机制尚不明晰。
为填补这一空白，美国奥古斯塔大学（Medical College of Georgia, Augusta University）的研究团队开展了一项大规模研究，相关成果发表在《BMC Ophthalmology》。研究旨在全面分析人类房水中 Serpins 家族蛋白的表达谱，探讨其与 POAG 病理的关联，为揭示疾病分子机制及寻找新型诊疗靶点提供依据。
研究技术方法
研究纳入 289 例房水样本（白内障 209 例、POAG 80 例），经伦理审批及患者知情同意后，采用高分辨率 LC-MS/MS 技术对 37 种 Serpins 进行定量分析。同时，通过光学相干断层扫描（OCT）测量视网膜神经纤维层（RNFL）厚度，利用海德堡视网膜断层扫描仪（HRT）评估视神经头立体参数（如杯盘比、 rim 体积等），结合统计学方法分析 Serpins 水平与临床参数的相关性。
研究结果
房水中 Serpins 的表达特征
在人类蛋白质组的 37 种 Serpins 中，26 种在房水样本中被检测到，其中 13 种高丰度表达，包括 SERPINA1、SERPINF1、SERPINC1 等。值得注意的是，POAG 患者房水中 7 种 Serpins 显著下调，分别为 SERPINI1（FC=0.26）、SERPINA4（FC=0.40）、SERPINA6（FC=0.42）、SERPINA7（FC=0.46）、SERPINC1（FC=0.74）、AGT（FC=0.76）和 SERPING1（FC=0.78），提示这些蛋白可能参与 POAG 病理过程。
性别与种族特异性差异
在白内障患者中，性别和种族影响部分 Serpins 水平：女性 SERPINA1、SERPINC1 等 5 种蛋白水平低于男性，而 SERPINF1 表达更高；非裔美国人 SERPINA1、SERPINF1、SERPINC1 水平低于高加索人，SERPIND1 则显著上调。在 POAG 患者中，女性多种 Serpins（如 SERPINI1、SERPINA5）下调幅度更大，非裔美国人 SERPINI1、SERPINC1 等蛋白减少更为显著，暗示 POAG 存在人群异质性。
与临床参数的相关性分析
SERPINI1（神经丝氨酸蛋白酶抑制剂）水平与 RNFL 厚度、rim 体积呈正相关，与杯盘比呈负相关，提示其对视神经结构具有保护作用；SERPINA4 与 RNFL 多区域厚度正相关，可能通过抑制组织激肽释放酶参与血管稳态调节；SERPINA7 与眼压呈负相关，提示其可能参与眼压调控。此外，AGT、SERPINC1 等与视神经损伤参数存在关联，进一步支持 Serpins 在 POAG 中的多重作用。
研究结论与意义
本研究首次全面解析了人类房水中 Serpins 家族的表达谱，证实 POAG 患者多种 Serpins 水平异常，且与视神经结构损伤及临床参数密切相关。其中，SERPINI1（神经丝氨酸蛋白酶抑制剂）的显著下调及其神经保护作用的发现尤为重要，为 POAG 的神经退行性机制提供了新解释。性别和种族差异的揭示，提示未来研究需考虑人群因素对疾病诊断和治疗的影响。
尽管研究存在样本亚组规模较小、未控制全身合并症等局限性，但其通过多组学技术整合，为青光眼的病理机制研究开辟了新方向。Serpins 有望成为 POAG 的生物标志物或治疗靶点，后续纵向研究和机制探索将为开发针对性疗法奠定基础。该研究不仅深化了对房水动态平衡与青光眼关联的认识，也为跨学科视角下眼部疾病的精准医疗提供了重要线索。
