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为探讨 ICP（妊娠肝内胆汁淤积症）胆汁酸水平与双胎妊娠不良结局的关系，四川大学第二医院研究人员对 1156 例 ICP 双胎妊娠回顾分析。发现 TBA（总胆汁酸）水平与早产、新生儿体重、羊水胎粪污染相关，不同组别死胎率随孕周呈现差异趋势，为临床管理提供依据。
妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP）如同隐藏在孕期的 “隐形杀手”，困扰着无数准妈妈。这种以母体瘙痒和血清胆汁酸升高为特征的妊娠特异性肝病，不仅让孕妇备受煎熬，更对胎儿的生命健康构成严重威胁。尤其是双胎妊娠这一高危妊娠类型，一旦合并 ICP，其复杂性更是显著增加。目前，全球范围内 ICP 的发病率差异较大，我国整体患病率为 6.06%，在四川、重庆等地区更高达 4-10%。然而，ICP 的发病机制至今尚未完全明确，且其与妊娠不良结局的关联在双胎妊娠中的研究仍存在空白。现有研究虽表明 ICP 与死胎、早产等负面结果密切相关，但针对双胎妊娠中总胆汁酸（total bile acid, TBA）水平对妊娠结局影响的详细数据却十分匮乏。
为填补这一研究空白，四川大学第二医院的研究团队开展了一项针对双胎妊娠合并 ICP 的回顾性队列研究。该研究收集了 2014 年 1 月至 2022 年 7 月期间在该院接受产前检查及分娩的 1156 例 ICP 双胎妊娠病例，旨在探究孕期 TBA 峰值水平与早产、死胎等不良妊娠结局之间的关系。研究结果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》，为临床中 ICP 双胎妊娠的管理提供了重要的循证医学证据。
研究人员采用回顾性分析的方法，根据孕期 TBA 峰值水平将患者分为轻度（TBA<20 μmol/L）、中度低（20≤TBA<40 μmol/L）、中度高（40≤TBA<100 μmol/L）和重度（TBA≥100 μmol/L）四组。通过对比各组的分娩孕周、早产率、胎儿生长受限、胎儿窘迫、死胎、胎膜早破、羊水胎粪污染及新生儿出生体重等妊娠结局指标，分析 TBA 水平与不良结局的相关性。统计分析使用 SPSS 26.0 软件，连续变量以中位数（四分位距）表示，分类变量以频数（%）表示，组间比较采用 Kruskal-Wallis 检验或卡方检验。
基线特征比较
对四组孕妇的基线数据进行分析，结果显示各组在年龄、孕前 BMI、孕次、产次、IVF-ET（体外受精胚胎移植）使用率、双绒毛膜双羊膜囊双胎比例及子宫瘢痕比例等方面差异均无统计学意义，表明各组具有较好的可比性。
妊娠结局比较
四组孕妇在 ICP 诊断孕周、诊断时 TBA 水平、分娩前 TBA 水平、终止妊娠孕周、阴道分娩率及早产率方面存在显著差异。随着 TBA 水平的升高，足月分娩比例显著下降，而早产率显著上升。其中，重度和中度高组的足月妊娠比例分别为 4.8% 和 7.5%，远低于轻度组的 25.6%；重度和中度高组的早产率分别为 92.9% 和 91.4%，显著高于轻度组的 73.7%。然而，各组在胎盘早剥、胎膜早破、胎儿生长受限、胎儿窘迫、死胎、子痫前期、术中出血量及妊娠期糖尿病等母胎并发症发生率上并无显著差异。
新生儿结局比较
新生儿出生体重、低出生体重儿比例及羊水胎粪污染发生率在四组间差异显著。重度和中度高组的新生儿出生体重中位数分别为 1980g 和 2210g，低于轻度组的 2320g；重度和中度高组的低出生体重儿比例分别为 92.7% 和 80.0%，显著高于轻度组的 69.5%；羊水胎粪污染发生率在重度和中度高组分别为 24.4% 和 24.5%，高于轻度组的 7.4%。此外，各组在 1 分钟、5 分钟及 10 分钟 Apgar 评分方面差异无统计学意义。
死胎病例分析
研究期间共发生 21 例宫内死胎，发生率为 1.82%，其中单胎 19 例，双胎 2 例。死胎多发生在 ICP 诊断后 1 个月内，对不同孕周死胎风险分析显示，轻度组死胎率随孕周增加呈上升趋势，而中度低和中度高组则呈下降趋势，重度组未出现死胎病例。
研究结果表明，ICP 的严重程度与早产、新生儿出生体重及羊水胎粪污染等不良妊娠结局密切相关。TBA 水平越高，早产风险越高，新生儿出生体重越低，羊水胎粪污染发生率也越高。同时，不同 TBA 水平组在不同孕周的死胎发生率呈现出不同趋势，提示临床在管理 ICP 双胎妊娠时，需根据 TBA 水平及孕周进行个体化的胎儿监测。
这项研究首次系统揭示了 ICP 患者 TBA 峰值水平与双胎妊娠结局的关联，为临床评估 ICP 双胎妊娠的风险提供了重要依据。研究结果提示，对于双胎妊娠合并 ICP 的患者，应密切监测 TBA 水平，根据其严重程度制定个性化的产前监测方案及分娩时机，以降低早产、死胎等不良结局的发生风险。此外，研究还强调了产后对母亲进行肝脏疾病风险评估及长期随访的重要性，为 ICP 的全程管理提供了新的思路。未来，仍需更大样本量的研究进一步验证 TBA 水平与双胎妊娠预后的关系，以优化 ICP 的临床管理策略。
