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本推荐聚焦急性间质性肾炎（AIN）病因不明难题，西南医科大学附属中医医院研究人员分析 1 例 56 岁男性病例，发现长期接触棉酚致肉芽肿性 AIN，经糖皮质激素治疗肾功能改善，提示需关注棉酚肾毒性，为 AIN 诊疗提供新视角。
在肾脏疾病的探索领域，急性间质性肾炎（Acute Interstitial Nephritis, AIN）如同隐藏在迷雾中的神秘病症，因其病因复杂多样，常常让医生在诊断时如同大海捞针。AIN 作为一种以肾间质急性炎症和水肿为特征，同时伴有肾小管功能障碍的肾脏疾病，其发病率在不同国家和地区差异显著。在肾活检的急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）患者中，AIN 占比高达 15-27%，然而其病因却往往难以快速明确。目前已知的病因主要包括药物等外源性化合物、感染、自身免疫性疾病和特发性因素，其中药物是最常见的致病因素。但在临床实践中，仍有许多 AIN 病例病因不明，这不仅影响患者的及时治疗，也成为肾脏医学领域的一大挑战。因此，寻找更多可能的致病因素，深入了解 AIN 的发病机制，对于提高临床诊断和治疗水平至关重要。
为了破解这些谜团，西南医科大学附属中医医院的研究人员开展了一项针对棉酚与 AIN 相关性的研究。他们通过详细分析一例特殊的临床病例，旨在揭示棉酚这一长期用于抗生育和抗肿瘤药物研究的化合物是否与 AIN 的发生存在关联，并探讨其潜在的临床意义。该研究成果发表在《BMC Urology》上，为 AIN 的病因学研究和临床诊疗提供了重要的新线索。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先对患者进行了全面的临床检查，包括血液生化检测（如血肌酐、尿素氮、尿酸等指标）、尿液分析（尿蛋白、尿潜血、尿微量白蛋白等）、免疫指标检测（双链 DNA、抗中性粒细胞胞浆抗体、可提取核抗原等均为阴性或正常）以及胸部 CT 和腹部超声等影像学检查。其次，进行了肾穿刺活检这一关键技术，通过病理染色（如 H&E 染色、Masson 染色、PAS 染色、六胺银染色等）和免疫荧光检测，明确肾脏组织的病理改变，最终确诊为肉芽肿性急性间质性肾炎。此外，通过详细追问患者的职业史和暴露史，结合其工作中接触粗棉籽油（含大量棉酚）的情况，以及后续的随访调查，确定了棉酚的暴露与疾病发生的相关性。
病例描述与诊断过程
研究对象为一名 56 岁男性患者，因恶心和血肌酐升高 2 个月入院。入院前 2 个月，患者在当地医院检查发现肾功能不全，血肌酐为 4.95 mg/dL，经治疗后症状未缓解。入院时血肌酐进一步升高至 7.21 mg/dL，尿潜血 2+，尿 α?- 微球蛋白和微量白蛋白升高，但 24 小时尿蛋白定量正常。胸部 CT 显示双肺散在炎症灶和结节，肾穿刺活检提示肉芽肿性间质肾炎，免疫荧光未见免疫复合物沉积。通过排除感染、自身免疫性疾病等常见病因后，追问病史发现患者工作中每日接触自榨粗棉籽油（含棉酚），且未采取防护措施，其同事也有类似肾功能损伤，最终诊断为棉酚暴露所致肉芽肿性 AIN。
治疗与随访结果
患者入院后首先接受了抗感染、容量管理等治疗，但肾功能持续恶化。在肾活检确诊后，开始使用糖皮质激素治疗（40 mg/daily 静脉注射），14 天后血肌酐逐渐降至 3.30 mg/dL，恶心等症状消失，食欲改善。出院后继续口服糖皮质激素，1 个月后血肌酐降至 2.04 mg/dL，肾功能逐步恢复。
棉酚的特性与毒性机制探讨
棉酚是一种存在于棉花植株中的多酚类化合物（化学式 C??H??O?），具有抗生育、抗肿瘤等多种生物活性，但其毒性也不容忽视。实验表明，棉酚可通过与氨基酸发生反应、干扰线粒体电子传递链酶活性、损伤线粒体膜等机制导致细胞能量代谢异常和毒性效应，还可影响免疫系统。在动物实验中，棉酚可引起肾脏损伤，表现为肾小管细胞增生、肾小囊粘连、管腔狭窄等结构异常。
糖皮质激素治疗效果与争议
关于糖皮质激素在 AIN 治疗中的应用一直存在争议。本病例中，患者在使用糖皮质激素后肾功能迅速恢复，提示其可能对棉酚所致 AIN 有效。然而，不同研究结果存在差异，部分研究认为糖皮质激素的疗效可能与患者病情严重程度和病因（如非甾体抗炎药所致 AIN 可能无效）有关。本研究为糖皮质激素在特定病因 AIN 中的应用提供了临床证据。
研究结论与意义
本研究首次报告了棉酚暴露可导致肉芽肿性急性间质性肾炎，拓宽了 AIN 的病因谱。研究结果表明，对于病因不明的 AIN 患者，医生应详细追问职业史和环境暴露史，尤其关注棉酚及其衍生物的潜在肾毒性。同时，本病例显示糖皮质激素可能对棉酚所致 AIN 有效，为临床治疗提供了新的参考。此外，棉酚在抗生育、抗肿瘤等领域有广泛应用，其肾毒性的发现也提醒相关行业从业者注意防护，避免长期接触。该研究不仅丰富了肾脏疾病的病因学知识，也为临床诊断和治疗提供了重要的实践指导，有助于减少 AIN 的漏诊和误诊，改善患者预后。
