外周血嗜酸性粒细胞水平与头颈鳞癌免疫治疗响应的预后关联研究

本研究针对复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC)患者免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效预测难题，通过回顾性分析74例患者基线绝对嗜酸性粒细胞计数(AEC)和百分比(EOS%)与治疗响应的关联。结果显示，低AEC(<0.3×109/L)和低EOS%(<2.9%)患者客观缓解率(ORR)更高(44.07% vs 40%；47.17% vs 33.33%)，中位总生存期(OS)显著延长(22.63 vs 18个月，P<0.001)，多因素分析证实其独立预后价值(HR=3.96)。该研究首次揭示外周血嗜酸性粒细胞可作为R/M HNSCC免疫治疗的新型生物标志物，为临床决策提供新依据。

　　

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤，其中复发或转移性(R/M)患者预后极差，五年生存率不足20%。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)如帕博利珠单抗(Pembrolizumab)和纳武利尤单抗(Nivolumab)已改写治疗格局，但客观缓解率(ORR)仅约20%，且现有生物标志物PD-L1表达存在预测不一致性。更棘手的是，临床发现PD-L1高表达患者反而可能疗效欠佳，这种"疗效悖论"促使科学家寻找更可靠的预测指标。嗜酸性粒细胞作为免疫调控"多面手"，在黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)中显示促抗肿瘤双重作用，但其在HNSCC免疫治疗中的角色仍是未解之谜。

中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统探索了外周血嗜酸性粒细胞参数与R/M HNSCC免疫治疗响应的关联。研究团队采用单中心回顾性队列设计，纳入2016-2021年接受PD-1抑制剂治疗的74例R/M HNSCC患者，通过电子病历提取基线临床特征、肿瘤特性、免疫相关不良事件(irAEs)及实验室数据。关键实验技术包括：采用全自动血细胞分析仪检测治疗前绝对嗜酸性粒细胞计数(AEC)和百分比(EOS%)；依据RECIST 1.1标准评估治疗响应；运用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析生存数据；通过最大选择秩统计量确定AEC(0.3×10⁹/L)和EOS%(2.9%)的最佳截断值。

临床特征分析
队列中位年龄53.5岁，男性占89.19%，口腔原发灶占比64.86%。PD-1抑制剂使用分布显示帕博利珠单抗(33.78%)和卡瑞利珠单抗(Camrelizumab，27.03%)为主力方案。基线低AEC(<0.3×10⁹/L)占79.73%，低EOS%(<2.9%)占71.62%，两组人口学特征均衡。

治疗响应关联
尽管进展性疾病(PD)组AEC中位数(0.14 vs 0.125)和EOS%(1.00% vs 0.90%)数值上高于部分缓解(PR)组，但未达统计学差异(P>0.05)。值得注意的是，低AEC组ORR达44.07%，显著高于高AEC组的40%(OR=1.18)，低EOS%组ORR优势更明显(47.17% vs 33.33%，OR=1.79)，提示嗜酸性粒细胞水平与治疗响应存在潜在负相关。

生存分析
低AEC组中位OS达22.63个月，较髙AEC组(18个月)显著延长(P<0.001)，死亡风险降低3.85倍(95%CI:1.69-8.78)。低EOS%组同样展现生存优势(22.07 vs 19.73个月，P=0.02)，风险比(HR)为2.41。多因素校正后，低AEC(调整HR=3.96)和低EOS%(调整HR=2.64)仍保持独立预后价值，其预测效力甚至超越年龄等传统因素。

讨论与启示
该研究突破性发现与传统认知形成鲜明对比：在NSCLC和黑色素瘤中报道的嗜酸性粒细胞促疗效作用，在HNSCC中呈现相反模式。研究者提出"免疫微环境特异性"假说——HNSCC中嗜酸性粒细胞可能通过分泌VEGF、TGF-β等因子促进血管生成，或与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)互作形成免疫抑制微环境。临床实践中，AEC/EOS%检测具有明显优势：相比需要活检的PD-L1检测，外周血指标更易获取且可动态监测。

研究局限性包括样本量较小、回顾性设计可能引入偏倚，但为后续机制研究指明方向：嗜酸性粒细胞在HNSCC中可能通过CCL11介导的血管新生或IL-4/IL-13通路参与免疫逃逸。该成果不仅为R/M HNSCC患者提供了便捷的疗效预测工具，更揭示了肿瘤类型特异性免疫调控网络的存在，为开发靶向嗜酸性粒细胞的联合治疗策略奠定基础。未来需通过多中心前瞻性研究验证截断值的普适性，并探索嗜酸性粒细胞与CD8⁺ T细胞等免疫组分的交互机制。