阿尔茨海默病视网膜层厚度与血管密度变化的评估：新型无创诊断标志物的探索

为解决阿尔茨海默病（AD）早期诊断难题，波兰Nicolaus Copernicus大学团队通过横断面研究，利用光学相干断层扫描（OCT）和血管成像（OCTA）技术，首次系统评估AD患者视网膜各层厚度与血管密度（VD）变化。研究发现AD患者内颗粒层（INL）和外颗粒层（ONL）显著变薄，深血管丛（DVP）密度降低，中央凹无血管区（FAZ）扩大，其中ONL厚度诊断效能最高（AUC=0.79）。该研究为AD早期筛查提供了可量化的视网膜生物标志物。

　　

阿尔茨海默病（AD）作为全球痴呆症的首要病因，其早期诊断始终是医学界的重大挑战。目前主流的生物标志物检测如正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液分析，虽能捕捉β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白异常，却因高昂成本、侵入性操作和耗时流程难以普及。有趣的是，作为大脑的"延伸窗口"，视网膜因其与中枢神经系统的同源性成为研究热点——既往发现AD患者视网膜神经节细胞（RGCs）会随Aβ沉积发生退化，但具体哪些视网膜层最敏感、血管变化如何参与病理过程仍不明确。

波兰Nicolaus Copernicus大学Przemyslaw Zabel团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次通过多模态影像技术系统揭示了AD特异性视网膜改变。研究纳入23名经PET确诊的AD患者和22名健康对照（HC），采用频域OCT（SD-OCT）分层测量黄斑区9个象限的视网膜厚度，并通过OCTA量化浅层/深层血管丛（SVP/DVP）密度。结果显示AD组内颗粒层（INL）和外颗粒层（ONL）在中央凹（C0）和颞侧（T1）区域变薄最显著（p<0.05），而外层视网膜（ORL）无变化；血管分析显示深血管丛（DVP）密度降低（p=0.03）伴中央凹无血管区（FAZ）扩大（p=0.021）。诊断效能分析表明ONL厚度在S2区具有最高鉴别力（AUC=0.79），为AD无创筛查提供了新思路。

关键技术包括：1）基于ETDRS分区的黄斑分层测量（Spectralis SD-OCT）；2）三维投影伪影消除（3D PAR）的OCTA血管定量；3）PET确认的淀粉样蛋白阳性AD队列；4）Spearman相关性分析视网膜层厚度与对应血管密度的关系。

主要结果
Macular retinal thickness
AD组中央凹（C0）和黄斑内环（T1/S1）平均厚度显著降低（p=0.003），内视网膜层（IRL）变薄而外层（ORL）无差异，提示AD病理更易累及与神经突触相关的内层结构。

Individual macular layer thicknesses
INL在C0-T1区变薄达22μm（p<0.05），ONL在颞外区（T2）差异最显著（p<0.001），印证了双极细胞和光感受器核的退行性改变。值得注意的是，仅C0区的神经节细胞层（GCL）变薄（p=0.025），暗示AD可能优先损伤中央凹投射神经元。

Vessel density changes
DVP整体密度降低6.1%（p=0.03），中央凹区降幅达12.5%（p=0.004），FAZ面积扩大50%（p=0.021），提示微循环障碍与神经元退化存在协同作用。

诊断价值
ONL-S2区厚度（AUC=0.79）和DVP中央凹密度（AUC=0.75）展现出最佳鉴别力，其敏感性超越传统pRNFL指标，为临床转化提供量化标准。

讨论与意义
该研究首次建立AD视网膜病理的"双层损伤模型"：INL/ONL变薄反映神经元胞体丢失，DVP密度降低提示血管-神经单元破坏。这种改变模式与脑内Aβ介导的突触毒性及血脑屏障损伤高度吻合，佐证了视网膜作为"中枢神经系统镜像"的理论。特别值得注意的是，ONL变薄可能源于光感受器逆行性变性，这为解释AD患者早期视觉功能障碍提供了新机制。

临床层面，研究提出的OCT/OCTA联合检测方案，相较PET检测成本降低90%且完全无创，尤其适合基层医疗机构推广。未来若能纵向验证这些标志物与认知衰退的关联度，或将改写AD早期诊断指南。局限性在于样本量较小，且未纳入前驱期AD患者。后续研究可结合血浆Aβ检测，探索"视网膜-血液-脑脊液"多模态生物标志物体系，进一步推动AD的精准防控。