编辑推荐:
SAON 缺乏有效预防措施,研究人员探究饱和富氢水(HRW)对 SAON 模型小鼠的作用。发现 HRW 可改善骨微结构等,调节巨噬细胞极化,激活 Acod1 - 衣康酸通路,为 SAON 预防提供新方向。
激素性骨坏死(SAON)是临床难题,因缺乏有效预防措施,患者常面临关节塌陷等严重后果。目前治疗手段如核心减压术效果有限,早期预防需求迫切。在此背景下,中国香港中文大学的研究人员开展了相关研究,探究饱和富氢水(HRW)对 SAON 的作用,成果发表于《Biomaterials》。该研究为 SAON 的预防提供了新思路,有望带来新的治疗选择。
研究主要技术方法包括建立 SAON 小鼠模型(通过注射脂多糖(LPS)和甲泼尼龙(MPS))、HRW 干预处理、血清脂质分析、组织学观察(评估骨小梁结构等)、RNA 测序、蛋白水平检测以及使用衣康酸衍生物二甲衣康酸进行验证实验,未提及样本队列来源。
氢减少 SAON 发生和严重程度
通过建立 SAON 小鼠模型并给予 HRW 治疗,观察到 SAON 诱导组小鼠初期出现体重下降等情况,而 HRW 治疗可显著改善这些症状,减轻 SAON 的发生和严重程度。
氢对骨相关细胞及骨结构的影响
HRW 处理显著减少骨细胞凋亡,改善恶化的骨小梁结构,增加成骨细胞数量和骨形成,同时减少破骨细胞数量和骨吸收,表明 HRW 对骨相关细胞及骨结构有积极调节作用。
氢对血清脂质及血管的影响
HRW 治疗使 SAON 模型小鼠血清脂质谱改善,低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(T-CHO)水平降低,脂质堆积减少,同时增强血液灌注,增加 H 型血管形成。
氢对巨噬细胞极化及炎症的影响
HRW 可使巨噬细胞极化从 M1 型向 M2 型转变,抑制炎症标志物 TNF-α,显示出其抗炎作用。
氢与 Acod1 - 衣康酸通路的关系
RNA 测序及验证表明,HRW 上调骨组织中 Acod1 mRNA 和蛋白水平,且衣康酸衍生物二甲衣康酸补充可模拟 HRW 的保护作用,呈剂量依赖性,凸显了 Acod1 - 衣康酸通路在 HRW 预防 SAON 中的重要性。
研究结论表明,HRW 通过调节 Acod1 - 衣康酸通路,在细胞凋亡、脂质代谢、血管生成、骨髓间充质干细胞池和骨基质等方面对 SAON 起到全面保护作用。这一发现为 SAON 的预防提供了一种经济有效的新途径,具有重要的临床应用潜力,后续可进一步探索 HRW 的临床应用、坏死骨 HRW 冲洗技术及镁基氢前药等方向,为 SAON 的防治带来新希望。