编辑推荐：
推荐
针对老年侵袭性成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤（ATL）无标准治疗的现状，研究人员开展 CHOP 联合莫加穆 izumab（Moga-CHOP-14）治疗未治老年 ATL 患者的多中心 Ⅱ 期试验。结果显示 1 年 PFS 为 36.2%，CR 率 64.6%，ORR 91.7%，Moga-CHOP 或成优选一线方案。
论文解读
在血液肿瘤的治疗领域，成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤（Adult T-cell Leukemia/Lymphoma, ATL）一直是临床难题。这种由人类 T 细胞白血病病毒 1 型（HTLV-1）感染引起的恶性肿瘤，侵袭性强，预后差，尤其是老年患者往往因体能状态不佳、无法耐受高强度治疗，长期缺乏标准化的治疗方案。传统化疗方案如 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）虽在部分淋巴瘤中有效，但单药用于老年 ATL 患者时缓解率低、复发率高，亟需探索更优化的治疗策略。在此背景下，寻找既能增强抗肿瘤效应、又能兼顾老年患者耐受性的治疗方案成为学界关注的焦点。
为解决这一临床困境，一项多中心 Ⅱ 期临床试验在日本开展（Clinical Trial Identifier: jRCTs041180130），研究团队聚焦于 CCR4 靶点，探索 CHOP 方案联合抗 CCR4 单克隆抗体莫加穆 izumab（Mogamulizumab, Moga）在老年 ATL 患者中的疗效与安全性。CCR4 是一种趋化因子受体，在 ATL 细胞表面高表达，而莫加穆 izumab 作为靶向 CCR4 的人源化单克隆抗体，可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）作用特异性清除表达 CCR4 的肿瘤细胞，为 ATL 治疗提供了新方向。
研究设计与关键技术方法
该研究纳入年龄≥66 岁或 56-65 岁但不适合移植的未治疗 ATL 患者，给予 6 周期 Moga-CHOP-14 方案（每 2 周 1 次 CHOP 联合莫加穆 izumab），随后 2 周期莫加穆 izumab 单药维持治疗。主要终点为 1 年无进展生存（Progression-Free Survival, PFS）率，次要终点包括完全缓解（Complete Response, CR）率、总体缓解率（Overall Response Rate, ORR）、总生存（Overall Survival, OS）、1 年无事件生存（Event-Free Survival, EFS）及安全性。研究过程中允许医生根据患者情况将给药间隔延长至 21 天。研究涉及的关键技术包括临床疗效评估（基于影像学和血液学指标）、分子生物学检测（CCR4 基因突变分析）以及不良事件监测（尤其是皮肤不良事件，Cutaneous Adverse Events, cAEs）。样本队列来自多中心招募的 48 例可评估患者，其中 47 例接受了≥2 周期 CHOP 治疗。
研究结果
- 生存与缓解数据
经过中位 1.6 年的随访，1 年 PFS 率为 36.2%（90% CI:24.9-47.6），1 年 OS 率 66.0%（95% CI:50.6-77.6），1 年 EFS 率 29.9%（95% CI:17.6-43.2）。CR 率达 64.6%（95% CI:49.5-77.8），ORR 高达 91.7%（95% CI:80.0-97.7），显示出 Moga-CHOP 方案显著的抗肿瘤活性。
- 治疗耐受性与剂量调整
47 例接受≥2 周期 CHOP 的患者中，42.6%（20 例）按原计划每 2 周给药（CHOP-14），其中 25.5%（12 例）完成 6 周期治疗，提示部分患者可耐受密集化疗，但仍有相当比例需要调整剂量间隔，暗示个体化治疗策略的必要性。
- 生物标志物与预后关联
CCR4 基因突变状态及莫加穆 izumab 相关 cAEs 与 OS 改善相关，提示 CCR4 可能作为疗效预测生物标志物，而皮肤毒性或许可作为药物有效暴露的临床指标，为精准医疗提供了初步证据。
- 安全性特征
研究中未观察到意料之外的毒性，表明 Moga-CHOP 方案在老年患者中具有可控的安全性，为临床应用提供了重要保障。
研究结论与意义
本研究首次在老年 ATL 患者中证实，CHOP 联合抗 CCR4 抗体莫加穆 izumab 可显著改善 PFS，且具有较高的 CR 率和 ORR，为该人群提供了优于传统化疗的新选择。尽管 CHOP 方案的最佳给药间隔仍需进一步探索，但 Moga-CHOP 已展现出作为一线治疗的潜力。此外，CCR4 基因突变与 cAEs 和预后的关联，为未来分层治疗和机制研究奠定了基础。该研究成果发表于《Blood》，不仅填补了老年 ATL 治疗的空白，更推动了靶向 CCR4 在血液肿瘤中的临床应用，为 ATL 的精准治疗开辟了新路径。随着后续随访的延长和生物标志物研究的深入，Moga-CHOP 方案的长期获益和个体化应用策略将进一步明晰，有望为更多老年癌症患者带来生存希望。
