编辑推荐：
为探讨 DLBCL 治疗现状下的生存结局，加拿大安大略省研究人员基于人群数据，分析≥18 岁患者一线利妥昔单抗治疗后情况。发现二线治疗 2 年 OS 33%，ASCT 等治愈性治疗预后更佳，CAR-T 提升三线疗效，为评估新药提供基准。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，严重威胁人类健康。随着靶向治疗和免疫治疗的快速发展，DLBCL 的治疗格局日新月异，但临床实践中仍存在诸多未解决的问题：一线治疗失败或复发患者的生存预后如何？不同治疗策略对生存的影响差异有多大？高龄、合并症等因素是否会显著影响治疗效果？这些问题亟需基于真实世界人群数据的深入分析，以优化临床决策并为新药研发提供循证依据。
为解答上述问题，加拿大安大略省临床评价科学研究所（ICES）的研究人员开展了一项基于人群的大规模分析。研究利用安大略省的行政数据集，纳入 8675 例接受一线含利妥昔单抗治疗的 DLBCL 患者（中位年龄 67 岁，44% 为女性），旨在系统评估二线治疗的生存结局及影响因素，并探索新型疗法的临床价值。研究结果为 DLBCL 二线治疗策略的优化提供了重要参考，相关成果发表在《Blood Neoplasia》。
研究主要采用了行政数据链接分析技术，整合患者的诊疗记录、生存状态等信息。样本队列来源于安大略省人群，涵盖接受一线利妥昔单抗治疗的 DLBCL 患者，其中 19%（1675 例）接受了二线治疗（2L）。通过生存分析、单因素及多因素 Cox 比例风险模型，评估各因素与总生存（OS）的关联。
二线治疗生存结局及影响因素
研究显示，接受二线治疗的患者 2 年和 5 年总生存（OS）率分别为 33% 和 26%。单因素分析表明，以治愈为目的的治疗（如自体干细胞移植 [ASCT]，占 58% 患者）较姑息性放疗显著改善 OS（风险比 [HR] 0.56，p<0.0001），提示积极的治疗策略对生存获益至关重要。年龄是重要的预后因素：60-69 岁、70-79 岁及≥80 岁患者的 OS 均劣于 < 60 岁患者（HR 分别为 1.35、1.64、2.08，均 p<0.0001），高龄患者治疗耐受性和预后较差的问题凸显。
复发时间与预后密切相关：早期复发（<3 个月、3-6 个月、6-12 个月）患者的 OS 显著差于 2 年后复发者（HR 分别为 1.45、1.51、1.88，均 p<0.001），提示复发时间越早，肿瘤恶性程度可能越高，治疗难度越大。多因素分析在纳入乳酸脱氢酶（LDH）水平、合并症负荷、衰弱状态及收入等因素后，上述关联仍显著，证实年龄、治疗 intent、复发时间等是独立预后因素。
三线 CAR-T 治疗的探索性分析
研究还对三线嵌合抗原受体 T 细胞治疗（CAR-T）的疗效进行了探索性分析，发现其 2 年 OS 率为 56%，显著高于 2020 年前接受姑息治疗的历史队列（21%）。这一结果表明，CAR-T 作为新型细胞免疫疗法，为难治 / 复发性 DLBCL 患者带来了新的希望，展现了免疫治疗在淋巴瘤领域的突破性进展。
研究结论与意义
本研究基于真实世界人群数据，系统揭示了 DLBCL 患者二线治疗的生存结局及关键影响因素。结果表明，以 ASCT 和 CAR-T 为代表的治愈性治疗策略显著优于传统姑息治疗，为临床选择积极治疗方案提供了强有力的证据。同时，研究明确了年龄、复发时间、合并症等预后因素，有助于临床医生进行个体化风险评估和治疗决策。此外，CAR-T 在三线治疗中的亮眼表现，进一步凸显了新型疗法在改善患者生存中的重要地位，为未来 DLBCL 治疗的研究方向（如更早线应用 CAR-T 或联合治疗）提供了宝贵的基准数据。
该研究的局限性在于依赖行政数据，可能存在信息偏倚，但大规模人群样本和长期随访增强了结果的可靠性。总体而言，这项研究为优化 DLBCL 患者的全程管理、评估新型疗法疗效提供了重要参考，对推动淋巴瘤领域的临床实践和研究发展具有深远意义。
