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该研究聚焦青春期前女孩外阴硬化性苔藓（VLS），通过 16S rRNA 测序对比 VLS、阴唇粘连（LA）及健康对照组的外阴皮肤微生物组，发现 VLS 组微生物组成差异显著，Parvimonas、Fastidiosipila 等丰度升高，NAD salvage 通路相关，为 VLS 发病机制及治疗提供新视角。
外阴硬化性苔藓（VLS）是一种好发于外阴的慢性皮肤疾病，在青春期前女孩和绝经后女性中较为常见，主要表现为外阴瘙痒、灼痛、皮肤萎缩等，若未及时治疗可能引发粘连、瘢痕，甚至增加癌变风险。尽管多数认为其与自身免疫相关，但微生物组紊乱在发病中的作用逐渐受到关注。
研究设计与样本特征
研究纳入 18 例青春期前 VLS 女孩、15 例阴唇粘连（LA）女孩及 11 例健康对照（NV），采集外阴皮肤样本进行 16S rRNA 测序。VLS 组平均发病年龄 6.52±2.23 岁，88.9% 有过敏史，94.4% 存在外阴瘙痒，所有患者均出现外阴变白。LA 组平均年龄显著低于 VLS 组及对照组（P<0.01），且无 VLS 相关特征性表现。
微生物多样性与组成差异
α 多样性分析显示三组微生物丰富度和均匀度无显著差异，但 β 多样性表明 VLS 组与其他两组微生物组成存在显著差异（Jaccard P=0.001，unweighted UniFrac P=0.01）。在属水平，VLS 组 Parvimonas、Fastidiosipila 丰度显著高于对照组及 LA 组（调整 P<0.05），而 LA 组 Varibaculum 丰度升高，可作为区分 LA 与其他组的潜在生物标志物。此外，VLS 组 Fusobacterium、Peptostreptococcus 有升高趋势，后者在 LA 组较对照组也显著增加。
功能代谢通路预测
通过 PICRUSt2 预测微生物功能通路，发现 VLS 组 NAD salvage 通路 II、乙酸生成甲烷通路及甘油降解为 1,3 - 丙二醇的超级通路显著富集。NAD 作为重要辅酶，其代谢异常可能通过影响炎症反应和屏障修复参与 VLS 发病，而乙酸代谢通路的变化或与局部微环境改变相关。
讨论与意义
研究证实 VLS 女孩外阴皮肤存在特异性微生物失调，Parvimonas 和 Fastidiosipila 的富集可能通过诱发炎症或影响免疫应答促进疾病进展。值得注意的是，成人 VLS 患者常伴随微生物丰富度和组成改变，而青春期前女孩仅表现为组成差异，提示不同年龄段 VLS 发病机制可能存在差异。此外，VLS 与鳞状细胞癌的关联及 Fusobacterium 的促肿瘤作用，提示微生物监测或可用于癌变风险评估。
研究首次在较大样本中揭示青春期前 VLS 的微生物特征，为区分 VLS 与其他外阴疾病提供了微生物标志物，并指出靶向 NAD 代谢或微生物干预可能成为潜在治疗策略。未来需进一步探索病毒、真菌等微生物及皮肤 - 肠道微生物互作在 VLS 中的作用，结合代谢组学深入解析宿主 - 微生物互作机制。
