基于党参多糖微针递送穿透增强型抗氧化多酚纳米粒协同治疗银屑病的研究

为解决银屑病治疗中因表皮增厚导致的药物渗透不足及微环境氧化还原失衡问题，研究人员开发了一种ROS响应的透皮递送系统。通过将负载姜黄素（CUR）的环糊精金属有机框架（COF）分散于党参多糖（CPP）微针（MNs）中，实现了H2O2清除与药物协同递送。实验证实该系统通过抑制IL-23/IL-17炎症轴显著缓解小鼠银屑病症状，为临床局部治疗提供了新策略。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，其治疗长期面临两大难题：表皮异常增厚形成的物理屏障阻碍药物渗透，以及病灶区活性氧（ROS）过度累积导致的氧化应激微环境。传统激素类药物虽能缓解症状，但长期使用易引发皮肤萎缩等副作用，而口服姜黄素（CUR）等天然多酚因生物利用度低难以发挥疗效。如何突破皮肤屏障并精准调控炎症微环境，成为当前研究的关键挑战。

针对这一难题，国内研究人员在《Carbohydrate Polymers》发表了一项创新研究。他们巧妙地将环糊精金属有机框架（COF）与党参多糖（CPP）微针技术结合，构建了具有ROS响应能力的透皮递送系统。关键技术包括：1）通过草酰氯交联COF引入过氧草酸酯键，赋予纳米粒H₂O₂清除功能；2）采用CPP酸性/中性多糖分别制备可溶性微针阵列；3）建立咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型验证疗效。

材料与方法
研究选用γ-环糊精构建CD-MOF，经草酰氯修饰后形成稳定性增强的COF载体。通过SEM观察证实其立方体形貌（约350 nm），FTIR验证过氧草酸酯键成功引入。将负载CUR的COF分散于CPPAP（酸性多糖）与CPPNP（中性多糖）基质中，采用微模塑法制备两种微针贴片。

理化特性分析
COF在PBS中72小时内保持结构稳定，且能响应H₂O₂浓度梯度释放CUR。DPPH清除实验显示COF本身具有抗氧化活性，与CUR联用后自由基清除率提升至82.3%。微针阵列展现优异机械强度（0.15 N/针穿刺力），可在皮肤中完全溶解并释放载药纳米粒。

体内外药效评价
在HaCaT细胞模型中，CPPAP-MNs-CUR@COF使IL-1β、IL-6分泌量分别降低67.8%和71.2%，显著优于游离CUR组。小鼠实验显示，治疗组PASI评分下降76.4%，表皮厚度减少58.7%。免疫荧光证实该体系能有效抑制IL-17⁺细胞浸润，并通过下调NF-κB信号通路减轻炎症反应。

结论与意义
该研究首次将COF的ROS清除能力与CPP微针的物理穿透优势相结合，实现了三重协同治疗：1）微针突破角质层屏障；2）过氧草酸酯键水解中和H₂O₂；3）CPP与CUR共同调控IL-23/IL-17轴。这种"穿透-抗氧化-抗炎"一体化策略，为慢性炎症性皮肤病的局部治疗提供了新范式，尤其适用于需长期用药的银屑病患者。未来通过优化多糖比例与载药量，有望进一步推动临床转化应用。