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为缩短肺动脉高压（PAH）诊断延迟，研究人员探究 61 种与 PAH 病理生理通路相关蛋白能否鉴别 PAH。发现血浆 ADAMTS13 水平在 PAH 与其他 PH 及非 PH 呼吸困难组间有差异，其或为 PAH 诊断生物标志物，需更大队列验证。
在呼吸与循环系统疾病的诊疗领域，肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）如同隐匿的 “杀手”，因其早期症状与其他心肺疾病相似，常导致诊断滞后，延误治疗时机。目前，如何快速且准确地将 PAH 与其他类型的肺高血压（Pulmonary Hypertension, PH）及非 PH 的呼吸困难病症区分开来，成为临床面临的棘手问题。传统诊断依赖侵入性检查，不仅给患者带来痛苦，还可能因耗时久错过最佳干预阶段。因此，寻找一种便捷、高效的生物标志物，通过血液检测辅助诊断 PAH，成为医学界亟待突破的重要方向。
为攻克这一难题，研究人员开展了一项具有针对性的研究。不过文中未明确提及具体研究机构，来自相关领域的研究团队围绕 PAH 的病理生理机制展开探索。已知 PAH 的发生与凝血、炎症和纤维化等通路密切相关，基于此，研究人员聚焦于血液中与这些通路相关的蛋白质，试图从 61 种蛋白中找到能特异性鉴别 PAH 的 “关键分子”。该研究成果发表在《CHEST Pulmonary》，为 PAH 的诊断提供了新的思路与希望。
研究人员采用的主要关键技术方法为近邻延伸分析（Proximity Extension Assay），用于检测血浆中 61 种蛋白质的水平。研究样本来自 55 名健康对照者和 355 名确诊患者，包括 PAH 患者（n=95）、慢性血栓栓塞性 PH（Chronic Thromboembolic PH, CTEPH）患者（n=54）、射血分数保留的心力衰竭合并 PH 患者（n=58）、射血分数降低的心力衰竭合并 PH 患者（n=64）、非 PH 呼吸困难对照组（心力衰竭患者，n=45），以及一个独立的外部 PAH 队列（n=39），该外部队列用于对发现队列中 PAH 组的蛋白质水平进行外部验证。
结果
- ADAMTS13 在 PAH 与其他组的差异：通过对比分析发现，PAH 患者的血浆 ADAMTS13 水平与其他三个 PH 组（CTEPH、射血分数保留的心力衰竭合并 PH、射血分数降低的心力衰竭合并 PH）及非 PH 呼吸困难组均存在差异（p<0.05）。这表明 ADAMTS13 在 PAH 患者体内的表达水平具有独特性，可能与 PAH 的病理过程相关。
- ADAMTS13 的鉴别能力：在单变量逻辑回归模型中（优势比 [OR] 0.90，95% 置信区间 0.84–0.96），以及经年龄和性别调整的多变量逻辑回归模型中（OR: 0.89，95% CI 0.83–0.96），ADAMTS13 能够将 PAH 与其他合并疾病组区分开来。这说明 ADAMTS13 具有独立于年龄和性别的鉴别诊断价值，为其作为生物标志物提供了更可靠的证据。
- 外部验证结果：在外部验证队列中，PAH 患者的血浆 ADAMTS13 水平与发现队列在统计学上等效（p<0.002）。这一结果验证了 ADAMTS13 在不同样本群体中的稳定性和可靠性，进一步支持了其作为 PAH 诊断生物标志物的潜力。
结论与讨论
本研究表明，血浆 ADAMTS13 有可能成为 PAH 的诊断生物标志物，其具备将 PAH 患者与其他呼吸困难组区分开的能力。这一发现为 PAH 的早期诊断提供了新的候选生物标志物，有望通过血液检测辅助临床医生快速识别 PAH，缩短诊断延迟，使患者尽早接受针对性治疗。ADAMTS13 作为一种与凝血等通路相关的蛋白质，其在 PAH 中的作用机制值得进一步深入研究，未来可将其纳入多标志物面板的研究中，以提高诊断的准确性和特异性。当然，本研究也存在一定局限性，如样本量相对有限，需要在更大的队列中进行进一步验证，以确认 ADAMTS13 作为生物标志物的普遍适用性和稳定性。尽管如此，该研究为 PAH 的诊断研究开辟了新方向，具有重要的临床意义和科研价值。
