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为探究静脉注射大剂量抗坏血酸能否改善有 ARDS 风险或已患 ARDS 的脓毒症患者预后，研究人员开展 2b 期多中心随机安慰剂对照试验。结果显示器官支持 - free 天无差异，90 天全因死亡率有降低趋势，且抗坏血酸降低 sTNFR1 水平。
脓毒症（Sepsis）是由感染引起的全身炎症反应综合征，可导致多器官功能障碍，甚至危及生命。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）作为脓毒症常见的严重并发症，患者死亡率居高不下。尽管此前有 2 期临床试验显示，大剂量静脉注射抗坏血酸（Ascorbate，维生素 C）可能降低 ARDS 患者的死亡率，但在脓毒症患者中的相关试验却未能显示出临床获益。因此，抗坏血酸在脓毒症合并 ARDS 或有 ARDS 风险患者中的疗效和安全性仍存在争议，亟待进一步研究明确。
为了回答 “静脉注射大剂量抗坏血酸能否改善有 ARDS 风险或已患 ARDS 的脓毒症患者预后” 这一问题，相关研究人员开展了名为 ASTER 的 2b 期多中心随机安慰剂对照试验。该研究的结果发表在《CHEST Critical Care》上，为脓毒症治疗中抗坏血酸的应用提供了新的证据。
研究人员采用了多中心随机安慰剂对照的试验设计。研究对象为已知或疑似感染，且伴有休克或急性低氧性呼吸衰竭（Acute Hypoxemic Respiratory Failure）的患者。这些患者被随机分配至抗坏血酸治疗组（50 mg/kg 静脉注射，每 6 小时一次，持续 5 天）或匹配的安慰剂组。研究的主要终点是至第 28 天的存活且无呼吸、肾脏和循环器官支持的天数（days alive and free of respiratory, renal, and circulatory organ support）。次要终点包括临床和生物学终点等多项指标。
研究结果
试验终止与主要终点
在纳入 79 名参与者后，由于另一项关于感染性休克（Septic Shock）的独立研究发表，该研究报告称抗坏血酸会增加死亡率，因此 ASTER 试验提前终止。在当前研究中，抗坏血酸组与安慰剂组的无器官支持天数无显著差异（分别为 20.5±9.5 天 vs 19.0±10.8 天，p=0.528）。
次要终点之死亡率
90 天全因死亡率方面，抗坏血酸组为 15%，安慰剂组为 33%，两组间差异接近统计学意义（p=0.057）。这一结果是 19 个次要终点中的一项，提示抗坏血酸可能有降低脓毒症患者死亡率的趋势，但需要更大样本量的研究进一步验证。
次要终点之炎症标志物
从基线到第 2 天和第 3 天，抗坏血酸组的可溶性肿瘤坏死因子受体 1（soluble TNFR1，sTNFR1）水平较安慰剂组均显著降低。第 2 天：抗坏血酸组为 - 861（-3043, 128.9）pg/ml，安慰剂组为 241.4（-820, 1671）pg/ml，p=0.005；第 3 天：抗坏血酸组为 - 1511（-2636, -36.3）pg/ml，安慰剂组为 - 131（-986, 2202）pg/ml，p=0.008。sTNFR1 是与脓毒症和肺损伤不良预后相关的炎症标志物，其水平降低表明抗坏血酸可能通过调节炎症反应发挥作用。
研究结论与讨论
本研究表明，在有 ARDS 风险或已患 ARDS 的脓毒症患者中，大剂量静脉注射抗坏血酸并未显著改善无器官衰竭天数，但在这项小规模研究中未发现安全性问题。值得注意的是，抗坏血酸降低了与脓毒症和肺损伤不良预后相关的炎症生物标志物 sTNFR1 的水平，这为进一步探索抗坏血酸在脓毒症治疗中的作用机制提供了方向。
尽管试验因外部研究结果提前终止，且主要终点未达到统计学显著差异，但抗坏血酸在降低死亡率趋势和调节炎症标志物方面的表现仍具有重要意义。这提示抗坏血酸可能通过抗炎途径对脓毒症患者产生潜在益处，但需要更大规模、设计更完善的临床试验来验证其疗效和安全性。此外，研究结果也为脓毒症治疗中抗坏血酸的应用提供了新的思考，有助于推动该领域的进一步研究，为改善脓毒症患者的预后寻找新的治疗策略。
