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成人急性淋巴细胞白血病（ALL）生存结局劣于儿童，且不同一线强化方案直接对比数据有限。克利夫兰诊所研究人员开展回顾性研究，对比 CALGB-10403 等方案，发现 Hyper-CVAD 较 CALGB-19802 的 FC-MRD 阴性反应率更高，年轻患者 PIR 生存与 Hyper-CVAD 相当，为方案选择提供参考。
在血液肿瘤的治疗领域，成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）始终是一道棘手的难题。尽管儿童 ALL 患者的生存率随着医疗技术的进步有了显著提升，但成人患者的生存状况却长期滞后。数据显示，成人 ALL 患者的 5 年总生存（overall survival, OS）率仅为 40%-60%，这与治疗耐受性差、疾病风险高以及易复发等因素密切相关。尤其是青少年和年轻成人（Adolescents and Young Adults, AYAs，16-39 岁）群体，其生存结局甚至比儿童患者相差近半，当他们步入成年早期，生存希望仿佛被按下了 “减速键”。
目前，成人 ALL 的治疗策略与儿童存在明显差异。儿科启发方案（pediatric-inspired regimens, PIR）虽借鉴了儿童治疗的理念，但在诱导、强化疗程以及维持治疗时长等方面都有所调整。然而，临床上对于不同一线强化化疗方案在成人 ALL 中的直接对比数据却极为匮乏，尤其是在老年患者中，缺乏足够的真实世界数据和随机试验来指导治疗选择。为了填补这一空白，美国克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在比较 Hyper-CVAD、CALGB-19802 和 PIR 等一线强化化疗方案在成人 ALL 患者中的疗效，相关成果发表在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》杂志上。
这项单中心回顾性队列研究纳入了 2017 年 1 月至 2023 年 8 月期间克利夫兰诊所收治的 100 例接受强化化疗的成人 ALL 患者，其中 39% 接受 CALGB-19802 方案，28% 接受 Hyper-CVAD 方案，33% 接受 PIR（主要为 CALGB-10403）。研究主要关注复合完全缓解（composite complete response, CCR）、微小残留病流式细胞术（minimal residual disease flow cytometry, FC-MRD）反应、总生存（OS）和无事件生存（event-free survival, EFS）等指标，并通过多变量回归和倾向评分（propensity score, PS）加权进行调整分析。
研究采用的关键技术方法包括：回顾性分析患者的临床数据，运用流式细胞术检测 FC-MRD，通过统计方法（多变量回归、倾向评分加权）对不同方案组的基线特征进行调整，以减少混杂因素的影响。样本队列来源于克利夫兰诊所东北部俄亥俄中心诊断的成人 ALL 患者。
结果
患者基线特征
三组患者的年龄差异显著：PIR 组中位年龄 27（21-34）岁，CALGB-19802 组 59（52-65）岁，Hyper-CVAD 组 57（41-66）岁，提示 PIR 主要用于年轻患者，而后两种方案更多用于老年患者。
缓解率与生存结局
CCR 率在 PIR、CALGB-19802 和 Hyper-CVAD 组分别为 88%、82% 和 81%，组间无显著差异。3 年 OS 率分别为 78%（95% CI:63-95）、58%（95% CI:44-77）和 70%（95% CI:52-93），虽数值上 PIR 和 Hyper-CVAD 组更优，但统计学未达显著差异（P=0.2）。
MRD 反应
在 PS 调整后，Hyper-CVAD 组的 FC-MRD 阴性反应率显著高于 CALGB-19802 组（优势比 3.72, 95% CI 1.05-14.7, P=0.041），提示 Hyper-CVAD 在清除微小残留病方面更具优势。
长期生存趋势
PS 调整后的 3 年 OS 显示，Hyper-CVAD 组为 71%（95% CI:52-97），CALGB-19802 组为 49%（95% CI:33-73），虽差异未达统计学显著（P=0.14），但 Hyper-CVAD 组呈现出更好的生存趋势。此外，年轻患者使用 PIR 的长期生存结局与 Hyper-CVAD 相当。
结论与讨论
本研究表明，在成人 ALL 患者中，Hyper-CVAD 方案较 CALGB-19802 方案可显著提高 FC-MRD 阴性反应率，尽管 OS 差异未达统计学显著，但 Hyper-CVAD 的 MRD 清除优势可能为改善长期生存奠定基础。对于年轻患者，PIR 方案的生存效果与 Hyper-CVAD 相当，提示在合适的年轻人群中，借鉴儿科方案的治疗策略具有可行性。
研究同时指出，老年成人 ALL 患者因治疗毒性导致的发病率和死亡率仍是改善生存的主要挑战。未来，结合 blinatumomab（双特异性单克隆抗体）和 inotuzumab ozogamicin（抗 CD22 抗体 - 药物偶联物）等靶向治疗的联合方案，有望进一步提升疗效。该研究为成人 ALL 的一线方案选择提供了重要的真实世界数据，尤其是在不同年龄分层患者中的疗效差异，为临床个体化治疗决策提供了参考依据。尽管研究存在单中心、回顾性设计的局限性，但其结果仍为后续多中心随机试验提供了有价值的方向。
