帕金森病运动不对称性:基于临床评分与 DaTSCAN 成像的诊断阈值研究

【字体: 时间:2025年05月20日 来源:Clinical Parkinsonism & Related Disorders 1.9

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  帕金森病(PD)运动不对称性评估缺乏统一方法与阈值。研究人员基于 PPMI 数据,通过 ROC 曲线分析标准化与非标准化运动不对称评分对 DaTSCAN 显示的壳核多巴胺能损伤的预测价值,确定 ±2.50(非标准化)和 ±0.188(标准化)为阈值,为 PD 临床评估提供依据。

  帕金森病(Parkinson’s disease, PD)作为一种常见的神经退行性疾病,其临床特征复杂多样,其中运动不对称性是早期显著特征之一,表现为身体一侧症状较另一侧更为严重。这种不对称性不仅与疾病进展密切相关,还会影响患者的预后。然而,长期以来,学术界对于如何准确量化运动不对称性缺乏统一标准,也没有明确的诊断阈值来区分对称型和不对称型 PD,这导致不同研究之间的结果难以比较,临床评估的标准化进程受阻。随着 α- 突触核蛋白起源和连接组模型(SOC Model)等新兴理论的提出,不对称性在 PD 表型分类中的重要性日益凸显,因此,建立可靠的运动不对称性评估方法和阈值成为亟待解决的科学问题。
为了攻克这一难题,研究人员依托帕金森病进展标志物计划(Parkinson’s Progression Markers Initiative, PPMI)开展了相关研究。该研究旨在明确标准化与非标准化运动不对称评分中,哪一种更能有效预测通过 DaTSCAN(一种用于检测多巴胺转运体功能的单光子发射计算机断层成像技术)观察到的壳核多巴胺能损伤,并建立区分对称与不对称表型的清晰阈值。研究成果发表在《Clinical Parkinsonism》。

研究人员采用了以下关键技术方法:首先,从 PPMI 数据库中提取了 402 例散发性 PD 患者的基线数据,包括临床症状评分和 DaTSCAN 成像数据。临床症状评分基于统一帕金森病评定量表第三部分(MDS-UPDRS III)的偏侧化项目,计算了两种运动不对称评分 —— 非标准化评分(左右侧评分差值)和标准化评分(左右侧评分差值与总分的比值)。DaTSCAN 数据则通过计算左右壳核多巴胺能丢失的标准化不对称分数((左壳核 - 右壳核)/(左壳核 + 右壳核)),并采用 ±20% 作为区分对称与不对称多巴胺能退化的阈值。随后,运用受试者工作特征曲线(ROC 曲线)分析评估两种运动不对称评分对 DaTSCAN 结果的预测准确性,确定最佳分类阈值。

3. 结果


3.1 运动不对称评分对多巴胺能损伤的预测价值


ROC 曲线分析显示,非标准化和标准化运动不对称评分均能显著预测壳核的多巴胺能不对称性。其中,非标准化评分的曲线下面积(AUC)为 0.621(p<0.001),标准化评分为 0.569(p=0.018),表明非标准化评分的预测能力稍强。调整性别和年龄因素后,这种关联依然稳定且显著。

3.2 最佳诊断阈值的确定


基于敏感性和特异性的最佳平衡(设定为 0.80),非标准化评分的最佳阈值为 ±2.50,对应敏感性 0.874、特异性 0.783;标准化评分的最佳阈值为 ±0.188,对应敏感性 0.908、特异性 0.823。两者均能有效区分对称与不对称运动症状,但标准化评分因调整了总体症状严重程度,在控制疾病严重度的研究中更具优势。

4. 讨论与结论


本研究首次系统比较了两种常用运动不对称评分对多巴胺能损伤的预测效能,并建立了明确的诊断阈值。结果表明,非标准化评分在预测壳核多巴胺能不对称性方面略胜一筹,可能因其直接反映症状差值,更贴近临床直观判断;而标准化评分通过归一化处理,可减少总体症状负荷的干扰。尽管两种评分的 AUC 值仅为中等水平(提示需结合其他指标综合判断),但所确定的阈值为 PD 临床评估和研究提供了重要参考,有助于统一不对称性分类标准,促进不同研究间的结果整合,并为早期干预和分层治疗提供依据。

研究同时指出了局限性,如 DaTSCAN 空间分辨率有限可能低估不对称性,多中心研究存在评估偏倚,以及未纳入其他脑区(如黑质、苍白球等)的不对称性分析等。未来需结合正电子发射断层扫描(PET)等更高分辨率技术,纳入非运动症状和纵向数据,进一步验证和完善运动不对称性阈值,以深化对 PD 异质性的理解,推动精准医疗发展。

总之,这项研究为帕金森病运动不对称性的标准化评估奠定了基础,其提出的阈值体系有望成为临床分类和研究分层的重要工具,对优化患者管理和推动疾病机制研究具有里程碑式意义。

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