托珠单抗单药或联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效与安全性：一项随机临床试验

这篇随机临床试验首次在中国患者中系统评估了皮下注射托珠单抗（tocilizumab）单药及联合甲氨蝶呤（MTX）治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）的疗效与安全性。研究证实，托珠单抗（162 mg/2周）单药或联合MTX在24周时ACR20应答率显著优于MTX单药（52.9%/50.0% vs 25.0%，P<0.001），且长期治疗可维持疾病低活动度（DAS28≤3.2），未发现新的安全性信号，为csDMARDs应答不足的RA患者提供了新的治疗选择。

　　

引言
类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜关节炎症和进行性骨破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。白细胞介素-6（IL-6）作为关键促炎因子，在RA患者血清和滑液中显著升高。托珠单抗是一种人源化抗IL-6受体单抗，可阻断膜结合型和可溶性受体信号传导。尽管静脉制剂疗效明确，但皮下注射托珠单抗单药在中国人群中的大规模研究尚未见报道。

研究方法
这项多中心、双盲、Ⅲ期随机试验在中国19个中心开展，纳入340例对csDMARDs应答不足的中重度活动性RA患者（平均病程8.7年，86.5%为女性）。患者按2:2:1随机接受托珠单抗+MTX（n=136）、托珠单抗+安慰剂（n=136）或MTX+安慰剂（n=68）治疗24周，随后进入24周延长期。主要终点为24周时美国风湿病学会20%改善标准（ACR20）应答率。

关键发现

1. 疗效数据：托珠单抗单药与联合组的ACR20应答率显著优于MTX单药组（50.0%和52.9% vs 25.0%，均P<0.001），ACR50应答率同样具有优势（21.3%和23.5% vs 7.4%）。延长期数据显示，未达DAS28低活动度（>3.2）的患者换用开放标签托珠单抗+MTX后疾病活动度进一步改善。
2. 安全性：三组不良事件（AE）发生率相似（72.1%-80.9%），以上呼吸道感染最常见（19.9%-23.5%）。中性粒细胞减少（2.2%-3.7%）为主要≥3级AE，未报告胃肠道穿孔或死亡事件。

临床意义
该研究首次证实皮下托珠单抗单药在中国RA患者中的疗效非劣于联合方案，且血红蛋白水平显著改善（P<0.05）。值得注意的是，研究中MTX剂量（10.9±1.7 mg/周）低于国际指南推荐，可能影响疗效横向对比。研究者建议在更广泛人群中验证单药治疗的长期效益。

创新点与局限
• 创新性采用双盲、三臂设计直接比较单药与联合方案
• 首次提供中国人群皮下制剂长期（48周）安全性数据
• 局限性包括缺乏影像学评估及COVID-19疫情影响随访完整性

结论
皮下托珠单抗单药可作为csDMARDs应答不足RA患者的有效选择，其便捷给药方式有助于提高依从性。未来需在更多样化人群中验证该结论，并探索最佳治疗策略。