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该研究基于加拿大安大略省数据，对比 10182 名儿童癌症幸存者（CCS）与两类对照人群，发现 CCS 患慢性肾病（CKD）或高血压风险显著更高，呼吁制定循证筛查指南以降低晚期并发症和死亡率。
研究背景与目的
儿童癌症治疗技术的进步显著提高了生存率，但治疗相关不良反应成为长期健康的重要威胁。超过 99% 的儿童癌症幸存者（CCS）在 50 岁前会出现慢性健康问题，其中慢性肾病（CKD）和高血压是常见的长期肾脏结局。然而，CCS 与其他高危或普通人群相比，CKD 和高血压的发病率及发生时间尚不明确，且现有随访指南缺乏针对性。本研究利用加拿大安大略省行政医疗数据，探讨儿童癌症治疗与 CKD 或高血压的关联，为制定筛查指南提供证据。
研究设计与方法
研究人群
- 暴露组：1993 年 4 月至 2020 年 3 月期间确诊癌症、接受治疗且存活的≤18 岁儿童，共 10182 人，中位随访时间 8 年。
- 对照组：
- 住院队列：因非出生相关疾病住院≥2 天的儿童，40728 人，按 1:4 比例匹配年龄、性别、城乡状态等因素。
- 普通儿科人群（GP）：未患癌的安大略省儿童，35307 人，同样按 1:4 比例匹配。
- 排除标准：既往癌症、器官移植、CKD、透析、高血压等病史。
数据与变量
- 结局指标：主要结局为 CKD 或高血压的复合终点，基于行政诊断和操作代码定义；次要结局包括单独 CKD、高血压、终末期肾病（ESKD）等。
- 协变量：社会人口学特征、治疗方式（如干细胞移植、顺铂、异环磷酰胺等肾毒性化疗、放疗、肾切除术）、合并症（心脏病、肝病、糖尿病）等。
统计分析
采用 Fine and Gray 竞争风险模型，调整死亡、新发癌症等竞争风险，计算风险比（HR）及 95% 置信区间（CI），并按性别、年龄、癌症类型等进行分层分析。
研究结果
基线特征
- CCS 队列：中位诊断年龄 7 岁，54.3% 为男性，常见癌症类型为白血病（29.0%）、中枢神经系统肿瘤（20.9%）、淋巴瘤（15.5%），48.9% 接受肾毒性化疗。
- 匹配情况：对照组与 CCS 组在年龄、性别、社会经济地位等方面匹配良好，但 CCS 组基线合并症和医疗资源利用率更高。
累积发病率
- CCS vs 住院队列：CKD 或高血压的累积发病率分别为 20.85% vs 16.47%（随访 27 年）。
- CCS vs GP 队列：累积发病率分别为 19.24% vs 8.05%。
- 时间分布：CCS 组约 80% 的事件发生在治疗结束后 2 年内，1 年时累积发病率为 4.80%，10 年时为 9.99%。
风险分析
- 主要结局风险：
- CCS vs 住院队列：调整后 HR=2.00（95% CI 1.86-2.14，P<0.001）。
- CCS vs GP 队列：调整后 HR=4.71（95% CI 4.27-5.19，P<0.001）。
- 亚组分析：接受干细胞移植、顺铂、放疗或肾切除术的 CCS 风险更高，而性别、年龄组间风险无显著差异。
讨论与结论
关键发现
本研究证实 CCS 患 CKD 或高血压的风险显著高于住院儿童和普通人群，且风险在治疗后早期即显现。例如，治疗结束后 1 年内，CCS 的风险是 GP 队列的 23.57 倍，提示治疗相关肾损伤可能在疗程中已开始。
机制与临床意义
- 肾毒性暴露：顺铂、异环磷酰胺、放疗等通过损伤肾小管、肾小球或微血管导致肾损伤，干细胞移植亦与长期肾毒性相关。
- 未被满足的需求：现有指南对 CCS 肾脏结局的筛查频率、持续时间及具体指标（如蛋白尿、肾小球滤过率）缺乏明确建议，导致漏诊风险高。
局限性与展望
- 数据限制：依赖行政代码可能低估真实发病率，缺乏实验室数据（如 GFR、蛋白尿）无法评估病情严重程度。
- 研究建议：未来需开展前瞻性研究，整合生物标志物，制定个性化筛查方案，并推动国际指南的更新与统一。
结论
儿童癌症幸存者面临显著更高的 CKD 和高血压风险，早期筛查和干预对降低晚期并发症至关重要。本研究为制定基于循证的国际筛查指南提供了重要依据，呼吁临床重视治疗后的长期肾脏健康监测。
