奥罗普切热是由奥罗普切病毒（OROV）引起的病毒性传染病，主要通过叮咬蠓 Culicoides paraensis 传播。该病毒历史上被认为是亚马逊地区的地方病，尤其在巴西、秘鲁和厄瓜多尔，据估计已记录约 50 万例感染。但七十多年来，其真实负担在很大程度上不为人知，是被忽视的热带病的典型例子。
1. 引言
OROV 感染会引起急性发热性疾病，大多数感染者在 3 至 10 天的潜伏期后出现症状，包括发热、头痛、肌痛、关节痛和眼眶后疼痛。1955 年，特立尼达和多巴哥首次报告了该疾病，随后在巴西帕拉州等地出现多次疫情。
OROV 属于布尼亚病毒目（Bunyavirales）、Peribunyaviridae 科、正布尼亚病毒属（Orthobunyavirus）的 Simbu 血清群，其基因组为负链单链线性 RNA，分为 S、M、L 三个片段。作为分段病毒，OROV 易发生重配事件，即病毒基因组片段的交换，可能导致新毒株的出现，如 Perdoes 病毒（PDEV）、伊基托斯病毒（IQTV）和马德雷德迪奥斯病毒（MDDV）等。
OROV 存在森林和城市两种传播周期。在森林周期中，病毒在树懒、啮齿动物、非人类灵长类动物和鸟类等脊椎动物宿主中传播，主要媒介为 Culicoides paraensis 蠓，蚊子（如库蚊 Culex quinquefasciatus）也可传播。在城市周期中，病毒通过 Culicoides paraensis 蠓的叮咬在人与人之间传播，人类侵入森林地区及城市与森林环境的接近是从森林周期向城市周期转变的主要原因。雨季以及 30-32°C 的温度和 75%-85% 的相对湿度为 Culicoides paraensis 种群的繁殖创造了最佳生态条件，病毒感染的增加与 Culicoides paraensis 的季节模式一致。
20 世纪 60 年代，奥罗普切热在巴西亚马逊地区成为地方病，此后报告了多起流行病。2023 年底，巴西再次出现奥罗普切热，引发了全国范围内规模最大的疫情，病毒还传播到南美和加勒比地区，2024 年确诊感染超过 16,000 例，首次出现死亡病例，同时还出现了新的临床特征，如神经系统表现和导致流产、死产和先天性胎儿畸形的垂直病毒传播。
登革热、基孔肯雅热和寨卡等其他地方性虫媒病毒的共同流行会加剧美洲地区奥罗普切热的影响，这些疾病的发病率可能使医疗系统不堪重负，进一步 complicate 公共卫生应对。此外，气候变化和人类驱动的环境变化（如森林砍伐和城市化）可能促进 OROV 的传播。然而，关于 OROV 的流行病学、基因组学和动物传播周期的研究相对较少，难以制定有效的控制和缓解疾病扩展的措施。
2. 人类奥罗普切热的历史
1955 年，特立尼达和多巴哥首次发现奥罗普切热，从一名发热的森林工人身上分离出病毒（TRVL 9760 株）。1960 年，在巴西从树懒（Bradypus tridactylus）的血液中首次分离出该病毒，同一地区的一批 serratus 伊蚊检测呈阳性。1961 年，巴西帕拉州首府贝伦发生大规模奥罗普切热疫情，估计有 11,000 人感染，患者出现头痛、发热、肌肉和关节疼痛等症状，几乎所有患者都出现白细胞减少，但从该地区的蚊子和动物中分离病毒的尝试未成功。系统发育分析表明，其起源可能追溯到巴西北部，然后传播到特立尼达和多巴哥。
1961 年至 1979 年，巴西帕拉州又记录了四起奥罗普切热疫情，估计发生了超过 60,000 例病例。20 世纪 80 年代，该病毒在巴西其他州（亚马逊州、马拉尼昂州、戈亚斯州、朗多尼亚州）和巴拿马出现零星病例或自限性疫情，记录病例超过 100,000 例。20 世纪 90 年代，秘鲁报告了奥罗普切病毒，包括 1998 年的一次疫情。21 世纪以来，病毒进一步传播，在厄瓜多尔、阿根廷、玻利维亚、海地和法属圭亚那等地引起感染。
2023 年 11 月，巴西北部的亚马逊州和朗多尼亚州出现大规模奥罗普切热疫情，并持续到 2024 年，传播到巴西 27 个州中的 23 个，报告了超过 13,700 例实验室确诊病例。2024 年，病例还传播到其他南美国家以及中美洲和加勒比国家，北美和欧洲也有输入性病例。截至 2025 年，疫情仍在持续，巴西、古巴和巴拿马的新病例数量最高。
由于该疾病被忽视，历史上对奥罗普切热的监测和流行病学数据有限，即使在巴西北部地区，直到 2023 年奥罗普切热才被列为应报告的疾病，公共卫生实验室也未广泛实施实验室诊断，这阻碍了对该疾病随时间的发生情况和引发新疫情的因素的全面了解。
3. 奥罗普切病毒的传播周期、宿主和媒介
OROV 通过森林和城市周期在自然界中维持，在这两个周期中，病毒通过叮咬蠓和不同的蚊子种类在哺乳动物或人类之间传播，Culicoides paraensis 是主要的 OROV 媒介。Culicoides 属是双翅目（Diptera）、蠓科（Ceratopogonidae）的一类叮咬蠓，包含 1,300 多种，广泛分布于从温带地区到热带地区的各种环境中。
在森林周期中，多种哺乳动物作为自然宿主，如树懒、非人类灵长类动物等，还在牛和狗中检测到 OROV 中和抗体，表明这些家畜可能在病毒的动物传播周期中发挥作用。除了 Culicoides paraensis，其他节肢动物如库蚊、委内瑞拉轲蚊（Coquillettidia venezuelensis）、委内瑞拉曼蚊（Mansonia venezuelensis）和 serratus 伊蚊等也被描述为森林周期中 OROV 的潜在媒介，秘鲁还在 Culicoides insignis 蠓中检测到 OROV，可能是一种新的媒介，但对森林周期中主要媒介的深入了解仍然缺乏。
人类是连接森林和城市 OROV 周期的最可能途径，即病毒通过访问自然环境后返回城市地区的病毒血症个体进入城市地区。城市传播周期是人类大规模疾病疫情的出现和维持的主要驱动力，实验研究表明，Culicoides paraensis 是比蚊子更有效的媒介，其传播效率为 25%-83%，而库蚊的传播效率低于 5%，Culicoides paraensis 具有昼夜活动的特点，在雨季最为丰富，进一步支持了其在城市环境中促进 OROV 传播的作用。
对北美三种物种（tarsalis 库蚊、Culex quinquefasciatus 和 sonorensis 蠓）的媒介能力评估发现，Culex quinquefasciatus 能够感染、传播和传播病毒，但效率相对较低，sonorensis 蠓表现出高感染和传播率，但可能具有唾液腺屏障，限制了其传播病毒的能力。2025 年的一项研究表明，美国的几种媒介物种（如白纹伊蚊、Culex quinquefasciatus、pipiens 库蚊和四斑按蚊）没有传播 OROV 的能力。尽管如此，仍需要进一步研究来充分阐明已知和潜在未知媒介的作用，以及 OROV 在森林和城市环境中的传播动态。
4. 流行病学
2010 年代之前，大多数针对人群中 OROV 感染的监测工作和研究使用血凝抑制和酶联免疫吸附试验（ELISA）来测量人类 OROV 特异性抗体，这些调查主要是血清流行病学调查，通常测试的个体数量有限，来自小型且非代表性的人群样本，因此大多数疫情期间 OROV 感染的真实发病率在很大程度上仍未确定。21 世纪初，首次出现了用于识别 Simbu 血清群病毒的分子检测工具，2017 年，Naveca 等人开发了一种一步多重逆转录实时聚合酶链反应，用于同时检测马雅罗病毒、奥罗普切病毒和奥罗普切样病毒，该测定已成为奥罗普切热实验室监测中应用最广泛的分子诊断工具。
由于奥罗普切热被忽视，OROV 监测仍然不理想，即使在巴西北部地区，也很少有研究调查 OROV 传播的真实程度，现有研究大多是小规模疫情或零星病例的孤立报告，缺乏全面的纵向研究来监测 OROV 随时间的传播，导致目前对奥罗普切热流行病学状况的了解有限且零散，这些知识缺口严重阻碍了准确的风险评估和有效的公共卫生策略的实施。
据估计，自 1955 年首次报告奥罗普切热病例以来，已发生超过 50 万例人类感染，其中大多数发生在巴西北部地区（亚马逊）和秘鲁。巴西几十年来记录了三十多起疫情，其他国家如秘鲁、厄瓜多尔、海地、玻利维亚、哥伦比亚和法属圭亚那也有疫情报告。2023 年 1-10 月，巴西报告了 286 例奥罗普切热病例，主要集中在亚马逊州及周边各州，11 月亚马逊州病例显著增加，2023 年总病例数为 832 例，均限于北部地区。2024 年，巴西病例继续增加，全国五个地区均有疫情报告，全年记录病例 13,791 例，大部分仍发生在北部地区。截至 2025 年 4 月 1 日，已报告 7,320 例，病例分布出现地理转移，巴西东南部和东北部地区的病例集中程度增加。
除巴西外，拉丁美洲和加勒比地区的几个国家也爆发了奥罗普切热，2024 年以来，秘鲁、古巴、玻利维亚、巴拿马和哥伦比亚等国均有病例报告，北美和欧洲也有输入性病例。巴西的奥罗普切病例通常在每年 11 月至 4 月达到峰值，其他国家的疫情也表现出季节性模式，与各自的温暖和雨季一致。
当前疫情中报告的大多数 OROV 感染主要影响 20-49 岁的个体，巴西该年龄组占所有报告病例的 56.9%，性别分布总体平衡。巴西的大多数感染报告发生在靠近森林地区的小市镇或亚马逊地区邻近此类环境的大型城市中心，森林地区和农业景观为 Culicoides paraensis 的生命周期创造了理想条件，这些森林和农业地区与城市环境的密切接触促进了 Culicoides paraensis 的城市化，推动了 OROV 的持续传播和地理扩张。
2024 年以来，北美和欧洲报告了 OROV 输入性病例，这些输入事件的频率和地理分布凸显了 OROV 传播到非流行地区的重大全球风险，高人类流动性和全球旅行的日益便利是促进新发和再发传染病传播的核心因素，气候变化驱动的病毒传播媒介的地理扩张也引发了人们对 OROV 在新的非流行地区建立传播的担忧。
2023 年底 OROV 重新出现之前，自 1960 年首次疫情以来，没有死亡病例归因于奥罗普切热，截至 2025 年 4 月 1 日，当前奥罗普切热疫情已确认五例死亡。此外，OROV 与其他虫媒病毒在多个国家的共同流行增加了与登革热、寨卡或基孔肯雅热等病毒共感染的风险，这些共感染可能导致更严重的疾病或非典型临床结果。
5. 症状和神经系统表现
在迄今为止报告的大多数疫情中，包括正在进行的疫情，受影响个体通常出现发热、头痛、肌痛、关节痛和眼眶后疼痛等症状，部分患者还出现恶心、呕吐和畏光等症状，其他症状如皮疹、脑膜炎、脑炎、头晕、厌食和其他全身表现的报告频率较低。临床过程通常包括持续 2-4 天的强烈急性症状初始阶段，随后是缓解期，症状复发通常发生在症状出现后 7-10 天，第二周及以后逐渐恢复。
除了最常见的症状外，巴西和其他国家最近报告了与 OROV 感染相关的几种神经系统表现，如颈部僵硬、认知混乱和嗜睡等。实验动物模型已证明 OROV 对脑细胞的趋向性，加强了其神经入侵的潜力。
古巴的奥罗普切热疫情与吉兰 - 巴雷综合征（GBS）有关，GBS 是一种影响周围神经系统的自身免疫性疾病，是全球急性神经肌肉麻痹的主要原因。古巴 2018-2024 年 GBS 发病率显著上升，2024 年 OROV 疫情后出现显著激增，尽管存在其他虫媒病毒循环的可能性，但提示可能与 OROV 感染存在 post-infectious 病因学联系。2024 年古巴马坦萨斯爆发的奥罗普切热疫情中，29% 的患者发展为脑炎，21% 被诊断为 GBS，美国报告的两例输入性 OROV 病例也出现神经侵袭性疾病，巴西在 2024 年疫情中报告了一例与 OROV 相关的脑炎病例。
6. 垂直传播
最近的证据表明 OROV 存在垂直传播的可能性，有报告将感染与不良妊娠结局联系起来，包括流产、死产和先天性异常（包括小头畸形），这一新兴问题与 2015-2016 年美洲寨卡病毒爆发期间观察到的模式相似。据推测，OROV 通过母体血液穿过胎盘屏障，感染胎盘细胞，随后到达胎儿循环，病毒在胎儿体内可能扩散到大脑并感染神经细胞，潜在导致神经损伤。
1982 年巴西亚马逊州疫情期间的一项研究中，9 名在妊娠第二个月被诊断为 OROV 感染的孕妇中有 2 人发生自然流产。2024 年，巴西多个州报告了多例与 OROV 感染相关的不良妊娠结局，包括胎儿死亡、死产和新生儿先天性异常，分子检测和病理分析证实了 OROV 的垂直传播。回顾性研究和病例系列也在新生儿中检测到与 OROV 相关的抗体或病毒 RNA，支持 OROV 的致畸潜力，凸显了加强先天性奥罗普切综合征监测和研究的迫切需要。
7. 基因组流行病学
初步基因组分析显示，2023-2025 年的奥罗普切热疫情由一种新型重配 OROV 谱系（OROVBR-2015-2024）引起，其 M 片段与 2009-2018 年在巴西亚马逊地区流行的 OROVBR-2009-2018 进化枝聚类，而 L 和 S 片段与 2008-2021 年在秘鲁、哥伦比亚和厄瓜多尔检测到的 OROVPE/CO/EC-2008-2021 进化枝聚类，该重配株可能于 2010-2014 年在亚马逊州由两个进化枝之间的重配事件产生，直到 2023 年底才被发现，还存在六个主要亚谱系，在 2022-2024 年期间不同时间在巴西北部各州传播。
该新型重配谱系扩展到巴西其他地区，建立了本地传播链，随后跨境传播到秘鲁，在巴西境内的传播导致两个不同亚谱系的出现，还发生了多次重配事件，可能有助于病毒对新生态位和宿主的适应性增强，促进其更广泛的地理传播。此外，病毒在巴西非流行地区的爆发可能是由亚马逊地区的多次反复长距离传播事件引起的，可能由感染个体的航空旅行驱动。OROVBR-2015-2024 谱系及其亚谱系的出现表明，重配在 OROV 进化中发挥重要作用，不仅与 Simbu 血清群的其他病毒相互作用，还在 OROV 基因型和谱系本身之间发生重配事件，近期疫情中频繁检测到新型重配谱系，表明这些基因交换正在进行，可能因病毒传播加剧而加速。
2024 年秘鲁伊基托斯地区的疫情与 OROVPE/CO/EC-2008-2021 进化枝有关，哥伦比亚也观察到 OROVBR-2015-2024 和 OROVPE/CO/EC-2008-2021 进化枝的共同传播。OROVBR-2015-2024 谱系似乎已在秘鲁、哥伦比亚、玻利维亚和古巴建立了本地传播链，巴拿马有超过两百例确诊病例，但没有基因组序列可用于识别该地区当前疫情中流行的病毒。OROV 的基因组序列已通过 GISAID 和 NCBI 病毒数据库公开提供，但当前疫情和早期时期的序列之间存在显著缺口，美洲当前爆发 OROV 疫情的国家缺乏基因组数据，进一步限制了对这些地区病毒传播的全面了解。
传统上，根据 N 基因分析，OROV 被分为四个不同的基因型（I、II、III 和 IV），但最近的研究表明，这种分类方案不足以准确分类包括所有三个基因组片段的新型病毒序列，当前疫情中的大多数研究尚未采用标准化的谱系或进化枝分类系统
