二甲双胍基础上四种降糖药物对短期2型糖尿病患者认知功能影响的随机对照研究

来自美国36个临床中心的研究人员针对2型糖尿病(T2D)早期患者，开展了一项关于四种二线降糖药物(长效胰岛素、磺脲类、GLP-1RA、DPP-4抑制剂)联合二甲双胍对认知功能影响的随机对照试验。结果显示，不同药物组间认知功能无显著差异，但糖化血红蛋白(HbA1c)每升高1%会导致数字符号替换测试(DSST)得分降低0.94分，提示血糖控制水平与认知功能存在剂量-反应关系。

　　

这项在美国36个临床中心开展的里程碑式研究，将3721名平均病程4.3年的2型糖尿病(T2D)患者随机分组，在二甲双胍基础上分别加用四种降糖方案：长效胰岛素(甘精胰岛素U-100)、磺脲类(格列美脲)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA，利拉鲁肽)或二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4抑制剂，西格列汀)。经过平均4.1年随访，采用数字符号替换测试(DSST)、西班牙英语词汇学习测试(SEVLT)和语言流畅性测试等标准化认知评估工具发现，虽然不同药物组间认知表现无统计学差异，但糖化血红蛋白(HbA_1c)每升高1%就伴随着DSST得分降低0.94分(95%CI -1.30至-0.57)，动物命名流畅性下降0.28分。值得注意的是，严重低血糖事件发生率仅0.9%，且各组间无显著差异。这些发现为临床决策提供了重要依据：在T2D早期阶段，二线降糖药物的选择可能不影响认知结局，但严格控制血糖(HbA_1c)对维持认知功能具有潜在保护作用。