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为探究围产期 BPSIP 暴露对脂肪生成及代谢疾病易感性的长期影响，研究人员以 ICR 小鼠为模型，开展其早期暴露于不同剂量 BPSIP 的研究。发现 BPSIP 暴露对雌雄后代脂质代谢影响相反，揭示其通过性别依赖方式干扰脂质代谢的潜在风险。
在塑料和食品包装领域，双酚 A（BPA）曾被广泛使用，但其作为内分泌干扰物的健康风险引发关注。随着对 BPA 监管加强，其替代物如 4 - 羟基 - 4′- 异丙氧基二苯砜（BPSIP）被大量应用。然而，BPSIP 通过胎盘屏障和母乳传递对胎儿及婴幼儿的长期健康影响，尤其是对脂肪代谢和代谢性疾病易感性的性别差异影响，尚缺乏深入研究。为填补这一空白，杭州师范大学的研究人员开展了相关研究，探究围产期 BPSIP 暴露对后代肥胖及代谢功能障碍的影响，研究成果发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》。
研究主要采用动物模型构建、生化指标检测、组织病理学分析、基因表达分析等技术方法。以 ICR 孕鼠为研究对象，从妊娠第 6 天至产后第 21 天，通过灌胃给予 0、0.02、0.1、0.5 mg/kg 体重 / 天的 BPSIP 剂量。断奶后，选取对照组和高剂量组的雌雄后代，分别喂食正常饮食（ND）或高脂饮食（HFD）6 周，监测体重、食物摄入等指标，检测血清脂质、肝损伤标志物，分析脂肪组织和肝脏的组织形态及相关基因表达。
3.1 围产期 BPSIP 暴露对母鼠及幼鼠出生结局的影响
BPSIP 暴露未显著影响母鼠分娩后及断奶后的体重，幼鼠的性别分布和数量也无显著差异，但 0.5 mg/kg BPSIP 组雌雄幼鼠出生体重显著降低。
3.2 断奶时幼鼠体重、肝损伤及血清脂质水平
断奶时（PND21），BPSIP 暴露的雌雄幼鼠体重增长缓慢，肝脏重量、肝内甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平降低。雌性幼鼠低剂量（0.02 mg/kg）暴露组血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高，雄性高剂量（0.5 mg/kg）组 ALT 升高、AST 降低，肝组织出现轻度核浓缩。血清 TG、TC 水平在雌雄幼鼠中均降低，雌性低剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）在两性中均升高。
3.3 断奶后成年鼠体重及能量摄入
断奶后喂食 ND 或 HFD 6 周，雌性 BPSIP 暴露组体重显著增加，雄性则体重增长缓慢，且体重变化与食物 / 能量摄入无关，表明 BPSIP 对体重的影响具有性别特异性。
3.4 成年鼠肝损伤情况
成年雌性后代肝重量、肝内 TG 和 TC 不受 BPSIP 影响，雄性 ND-BPSIP 和 HFD-BPSIP 组肝重量显著降低，HFD-BPSIP 组肝内 TG 和 TC 降低。雌性血清 ALT 升高，AST 变化在不同饮食组相反；雄性 ND-BPSIP 组 ALT 和 AST 升高，HFD-BPSIP 组降低，肝组织出现炎症细胞浸润，HFD 组更严重。
3.5 成年鼠脂肪组织变化
雌性成年鼠肾周白色脂肪组织（pWAT）重量显著增加，雄性则降低。组织学分析显示，雌性 BPSIP 暴露组脂肪细胞增大，雄性脂肪细胞缩小。
3.6 成年鼠血清脂质水平
BPSIP 暴露引起性别特异性血清脂质变化，雌性 ND-BPSIP 组 TG 升高，HFD-BPSIP 组 TC 升高；雄性 TG 和 TC 均降低。雌性 ND-BPSIP 组 LDL-C 升高、HDL-C 降低，雄性 LDL-C 降低、HDL-C 无显著变化。
3.7 成年鼠葡萄糖稳态
雌性 BPSIP 暴露组空腹血糖升高，葡萄糖耐量受损；雄性空腹血糖降低，葡萄糖耐量改善。
3.8 成年鼠基因转录水平
基因表达分析显示性别特异性模式，高脂饮食下两性过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）表达均升高。雌性 BPSIP 组 CD36、脂联素（Adipo）、瘦素（Leptin）表达降低，脂肪酸结合蛋白 4（Fabp4）表达升高；雄性 Fabp4、周脂素（Perilipin）、Leptin、肿瘤坏死因子 α（TNFα）表达降低，Adipo 表达升高。
研究表明，围产期 BPSIP 暴露通过性别依赖方式干扰脂质代谢，雌性后代更易出现脂肪堆积、血脂异常和葡萄糖耐量受损，雄性则表现出相反趋势。这提示 BPSIP 作为 BPA 替代物，其围产期暴露可能通过影响脂肪生成、脂质代谢和内分泌功能，对后代长期代谢健康构成潜在风险，且存在显著性别差异。该研究为评估 BPSIP 的健康风险提供了重要数据，强调在化学品安全评估中需考虑性别因素，为相关法规制定和公共健康防护提供了科学依据。
