Eptinezumab治疗发作性丛集性头痛的疗效与安全性：一项随机临床试验的深度解析

这篇随机对照试验探讨了抗CGRP单抗Eptinezumab在发作性丛集性头痛（ECH）预防治疗中的作用。研究显示，尽管Eptinezumab在主要终点（第1-2周每周发作次数变化）上未显著优于安慰剂，但在50%应答率、疼痛评分改善及患者报告结局（PROs）方面展现出数值优势，提示需重新评估丛集性头痛临床试验的终点设计。

　　

引言

丛集性头痛（CH）以剧烈单侧疼痛为特征，发作时疼痛强度可达10分（0-10分制），严重影响患者生活质量。发作性丛集性头痛（ECH）的发作周期可持续数周至数月，现有预防性药物（如维拉帕米、锂剂）疗效有限且副作用显著。抗降钙素基因相关肽（CGRP）单抗在偏头痛预防中表现突出，但其在CH中的疗效存在争议。Eptinezumab作为静脉给药的CGRP单抗，可能通过快速抑制CGRP发挥治疗作用。

研究方法

ALLEVIATE试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，覆盖欧洲、美国和日本的64个研究中心。共纳入231例ECH患者（基线平均每周发作15.5次），随机接受Eptinezumab 400 mg或安慰剂静脉输注。主要终点为第1-2周每周发作次数变化，次要终点包括50%应答率、疼痛评分及PROs（如PGIC、EQ-5D-5L）。

结果

主要终点：Eptinezumab组与安慰剂组的每周发作次数减少无显著差异（最小二乘均值差0.7，95% CI -1.3~2.6，P=0.50）。
次要终点：

• 第2周50%应答率显著高于安慰剂（50.9% vs 37.3%，OR 1.77，P=0.04）；
• 第3-4周75%应答率数值更优（第4周52.0% vs 35.5%，P=0.02）；
• 平均每日疼痛评分和PGIC评分持续改善。
  安全性：治疗相关不良事件（TEAEs）发生率与安慰剂相当（25.0% vs 26.5%），无新增安全信号。

讨论

试验未达到主要终点，可能与CH发作频率的高变异性有关。敏感性分析显示，剔除高变异个体后，Eptinezumab的疗效优势更明显。研究者建议未来试验采用应答率而非发作次数作为主要终点。此外，CGRP在CH中的作用机制可能较偏头痛更复杂，需探索其他神经肽（如垂体腺苷酸环化酶激活肽）的干预潜力。

结论

Eptinezumab虽未显著减少ECH发作频率，但在疼痛控制和功能改善方面展现出临床价值。该研究为CH的临床试验设计提供了重要启示，强调需优化终点指标以更准确评估治疗获益。