BRAF V600突变黑色素瘤脑转移患者中encorafenib联合binimetinib的疗效：荷兰黑色素瘤治疗登记研究结果

本研究通过荷兰全国性登记系统(DMTR)，首次大规模评估encorafenib/binimetinib对BRAF V600突变黑色素瘤脑转移(BMs)患者的真实世界疗效。结果显示总体客观缓解率(ORR)达69.4%，中位无进展生存期(PFS)5.5个月，中位总生存期(OS)11.9个月，证实该联合方案对脑转移患者的临床价值，为这一高危人群的治疗决策提供重要依据。

　　

黑色素瘤脑转移一直是临床治疗的难点，约50%的晚期患者会发生脑转移，但这类患者常被排除在关键临床试验之外。随着BRAF/MEK抑制剂等靶向药物的出现，虽然晚期黑色素瘤患者的预后整体改善，但脑转移患者的生存获益仍显著落后。特别是对于BRAF V600突变患者，encorafenib联合binimetinib的疗效数据主要来自无脑转移的COLUMBUS试验，真实世界中该方案对脑转移患者的疗效证据有限。

为解决这一知识缺口，荷兰多中心研究团队利用全国强制性登记系统Dutch Melanoma Treatment Registry(DMTR)，回顾性分析了2019-2022年间190例BRAF V600突变伴脑转移的黑色素瘤患者数据。这项迄今最大规模的真实世界研究近期发表于《European Journal of Cancer》，为临床实践提供了重要参考。

研究采用登记系统数据，通过多变量Cox回归分析预后因素，并重点比较了无症状/有症状脑转移、一线/后线治疗等亚组的疗效差异。所有患者均接受标准剂量的encorafenib(450mg每日)联合binimetinib(45mg每日)治疗，主要终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果显示，整体人群的中位PFS为5.5个月(95%CI 4.9-6.2)，中位OS达11.9个月(95%CI 10.0-15.7)，ORR高达69.4%。值得注意的是，无症状脑转移患者的中位OS显著优于有症状者(20.5 vs 10.7个月，p=0.006)，而PFS差异不显著(6.1 vs 5.3个月)。多因素分析确认年龄≥70岁、ECOG PS≥2、有症状脑转移和LDH升高是独立不良预后因素。

亚组分析发现，既往接受过免疫治疗的患者(占36%)相比初治患者表现出更优的生存获益：中位PFS 6.9 vs 4.9个月，中位OS 17.9 vs 10.1个月。这提示序贯治疗策略可能为特定患者带来额外获益。安全性方面，仅9%患者发生≥3级毒性，主要为肝毒性(5.3%)，总体耐受性良好。

讨论部分指出，这是首个大规模验证encorafenib/binimetinib对BRAF突变脑转移患者疗效的真实世界证据。虽然疗效数据优于历史对照的vemurafenib单药，但相比COMBI-MB试验中dabrafenib/trametinib在特定亚组24.3个月的中位OS仍有差距。作者强调脑转移患者的预后异质性极大，需结合症状、ECOG PS和LDH等指标进行个体化评估。

该研究的临床意义在于：首次量化了encorafenib/binimetinib在脑转移人群的真实疗效，为临床决策提供基准数据；证实无症状脑转移患者的生存显著优于有症状者，提示早期干预的重要性；揭示既往免疫治疗可能增强后续靶向疗效的现象，为联合策略探索提供线索。局限性包括缺乏颅内缓解数据和脑转移负荷等细节，未来需前瞻性研究验证。

这些发现将直接影响临床实践，帮助医生更准确地评估BRAF突变脑转移患者的治疗预期。同时，研究强调了对高危亚组(如ECOG PS≥2、LDH>500U/L)开发新型治疗策略的迫切性，为未来临床试验设计提供了方向标。