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为应对肿瘤、神经退行性疾病等领域未满足医疗需求，研究人员分析 EMA 2024 年批准的 114 种新药（含 48 种新活性物质）。发现加速审批路径推动创新，ESMP 缓解药品短缺，新型合成策略（如过渡金属催化）提升药物开发效率，为医药研发与监管提供参考。
研究背景：未满足的医疗需求与创新驱动下的药物研发
在全球医疗领域，肿瘤、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）、感染性疾病（如基孔肯雅病毒感染）以及罕见病等领域，存在着大量未被满足的治疗需求。例如，阿尔茨海默病作为一种严重的神经退行性疾病，患者认知功能和日常生活能力会逐渐衰退，目前缺乏有效的治疗手段来延缓疾病进展；基孔肯雅病毒通过蚊虫传播，可导致发热、关节疼痛等症状，在全球范围内构成新兴公共卫生威胁，而针对成年人的有效疫苗曾长期空白；此外，多重耐药菌感染更是给临床治疗带来巨大挑战，传统抗生素的疗效逐渐下降，急需新型抗菌药物。
为了攻克这些医学难题，推动医药领域的创新发展，欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）在药物审批与监管方面发挥着关键作用。2024 年，EMA 迎来了药物研发与审批的重要里程碑，批准了 114 种新的人类用药物，其中包含 48 种具有全新活性物质的药物，这些药物覆盖了肿瘤学、神经学、感染性疾病、代谢性疾病和疫苗等多个治疗领域，为众多患者带来了新的希望。相关研究成果发表在《European Journal of Medicinal Chemistry》上，旨在深入探讨这些新药的合成策略、临床应用及其背后的监管框架，为未来的药物研发和监管提供宝贵的参考。
研究机构与研究内容
EMA 作为欧洲负责药品审批和监管的重要机构，在 2024 年积极推动创新药物的研发与审批工作。其研究人员围绕当年批准的新药展开了全面深入的研究，分析了这些药物的合成方法、临床应用效果、审批路径以及对公共卫生的影响等方面内容。
主要关键技术方法
研究主要通过对 EMA 公开的药物审批数据、药物研发公司提交的技术文档以及相关临床试验结果进行系统性分析。同时，结合药物化学领域的专业知识，对新药的合成策略（如过渡金属催化、立体选择性转化等）进行评估，并关注绿色化学原则在药物合成中的应用情况。此外，还对 EMA 的监管政策和加速审批路径（如有条件上市许可、优先审评等）进行了梳理和研究，以探讨其对创新药物及时上市的促进作用。
研究结果
肿瘤学领域：靶向治疗与免疫治疗的突破
肿瘤学是 2024 年 EMA 批准新药的主要治疗领域，约占总批准数的 35%。众多靶向疗法和免疫疗法的问世，显著提高了癌症患者的生存 outcomes。例如，Adagrasib（Krazati）作为一种选择性 KRASG12C抑制剂，通过抑制 KRASG12C突变蛋白，为 KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择，这些患者在接受至少一种先前的系统治疗后，病情有望得到有效控制。
神经学领域：阿尔茨海默病治疗的历史性突破
在神经学领域，EMA 批准了首款被证明可延缓阿尔茨海默病进展的药物。该药物通过特定的作用机制，针对阿尔茨海默病的病理生理过程，有望为患者带来福音，减缓疾病对认知功能的损害，这是阿尔茨海默病治疗领域的一项重大进展。
感染性疾病领域：基孔肯雅病毒疫苗的首次获批
EMA 批准了首款用于保护成年人免受基孔肯雅病毒感染的疫苗。该疫苗的上市，填补了成年人基孔肯雅病毒预防领域的空白，对于应对这一新兴公共卫生威胁具有重要意义，可有效降低病毒传播风险，减轻患者痛苦。
代谢性疾病与其他领域：多样化的治疗选择
在代谢性疾病领域，诸如针对溃疡性结肠炎的 Etrasimod（Velsipity）等药物获批。Etrasimod 是一种口服、每日一次的选择性鞘氨醇 - 1 - 磷酸（S1P）受体调节剂，适用于治疗 16 岁及以上中重度活动性溃疡性结肠炎患者，这些患者对传统治疗方法或生物制剂反应不佳、失去反应或无法耐受。此外，还有用于治疗膀胱过度活动症（OAB）的 Vibegron（Obgemsa），它作为一种选择性 β3- 肾上腺素能受体激动剂，可松弛储尿期的逼尿肌，增加膀胱容量，从而减轻 OAB 患者的尿急、尿频和急迫性尿失禁等症状。
罕见病治疗：孤儿药的重要进展
在 2024 年 EMA 批准的新药中，有 16 种获得了孤儿药 designation，占比 14%，凸显了对罕见病治疗的重视。例如，Omaveloxolone（Skyclarys）被批准用于治疗弗里德赖希共济失调（Friedreich's ataxia, FA），它作为一种口服 Nrf2 激活剂，通过激活 Nrf2 通路，增强抗氧化蛋白的表达，减轻氧化应激（FA 病理生理学中的关键因素），从而改善线粒体功能，有望延缓疾病进展。
药物合成与监管：创新策略与加速审批
从药物合成角度来看，2024 年展示了显著的技术进步。过渡金属催化和立体选择性转化等催化方法在生产复杂的药物活性成分（APIs）中发挥了核心作用，提高了生产效率和可扩展性。同时，绿色化学原则得到越来越多的应用，在减少废物和能源消耗的同时，确保了高产率和选择性，例如小分子激酶抑制剂的合成就利用了这些先进技术，以满足监管和环境标准。
在监管方面，EMA 的加速审批路径，包括有条件上市许可和优先审评，促进了关键疗法的及时批准。此外，欧洲短缺监测平台（European Shortages Monitoring Platform, ESMP）的启动，实现了监管机构与制药公司之间的实时沟通，确保了基本药物的供应，缓解了药品短缺问题，如对胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂等关键药物的供应保障。
研究结论与讨论：创新与监管协同的重要意义
2024 年 EMA 在药物审批方面取得的显著成就，充分展示了先进的药物合成策略与创新的监管举措在满足关键医疗需求方面的成功结合。从新型抗癌药物到阿尔茨海默病治疗药物的突破，从基孔肯雅病毒疫苗的问世到罕见病治疗药物的进展，这些成果不仅为众多患者带来了新的治疗希望，也为全球医药研发和监管提供了宝贵的经验。
药物合成领域的技术创新，如过渡金属催化和绿色化学的应用，不仅提高了药物生产的效率和质量，还符合可持续发展的要求，为未来药物研发的可持续性发展奠定了基础。而 EMA 在监管方面的改革与创新，如加速审批路径和短缺监测平台的建立，确保了创新药物能够及时惠及患者，同时保障了药物的稳定供应，体现了监管机构在平衡药物安全性、有效性和可及性方面的重要作用。
总之，2024 年 EMA 批准的新药及其背后的研究，标志着医药领域在应对重大疾病挑战方面取得了实质性进展。这些成果不仅得益于研究人员在药物合成和临床研究方面的不懈努力，也离不开监管机构的积极推动和支持。未来，继续加强药物研发与监管的协同合作，将有助于加速更多创新药物的问世，为全球患者的健康福祉做出更大贡献。
