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为探究山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对脑缺血 / 再灌注损伤（CIRI）的神经保护作用及抗炎机制，研究人员对大鼠进行不同剂量 CIG 预处理并构建 tMCAO/R 模型。结果显示 CIG 可减轻神经功能缺损等，抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 通路，为缺血性脑卒中防治提供新方向。
脑卒中作为威胁公众健康的重大疾病，具有高死亡率与致残率，其中约 87% 为缺血性脑卒中。当前主要治疗手段为通过溶栓药物和机械取栓术恢复脑缺血区域血流，但快速再灌注却会引发脑缺血 / 再灌注损伤（CIRI），进一步加重脑损伤。研究表明，神经炎症机制在 CIRI 导致的神经元损伤中扮演重要角色，表现为脑梗死、脑水肿形成、炎症介质产生以及核转录因子激活等。因此，调控神经炎症通路成为保护脑缺血的潜在预防策略。核因子 κB（NF-κB）作为促炎转录因子，在激活炎症小体、触发神经炎症机制中起核心作用，其核转位是评估 NF-κB 信号通路激活和功能状态的直接可靠指标，阻断 NF-κB 转位被视为保护大脑免受炎症影响的有前景治疗策略。
在此背景下，国内研究人员开展了山茱萸环烯醚萜苷（CIG）相关研究，该研究成果发表在《European Journal of Pharmacology》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：构建大鼠短暂大脑中动脉阻塞 / 再灌注（tMCAO/R）模型；运用苏木精 - 伊红染色、TUNEL 染色、实时定量 PCR 等技术，检测神经功能、脑梗死、水肿、组织学变化、微胶质细胞聚集及炎症细胞因子诱导情况；通过免疫荧光、蛋白质印迹法和分子对接分析，研究经典 NF-κB 信号通路相关蛋白。
CIG 减少 tMCAO/R 大鼠脑损伤
为探究 CIG 对局灶性脑缺血损伤的神经保护作用，研究人员在 tMCAO/R 程序前，对 SD 大鼠进行三种不同剂量的 CIG 预处理五天。结果显示，CIG 可剂量依赖性地降低 tMCAO/R 损伤引起的神经功能缺损评分、脑梗死和水肿以及脑细胞凋亡。
CIG 抑制微胶质细胞聚集和炎症细胞因子水平
研究发现，CIG 能显著抑制微胶质细胞聚集，并剂量依赖性地降低肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）和白细胞介素 - 6（IL-6）水平，表明其在减轻神经炎症方面具有重要作用。
CIG 抑制 NF-κB 核转位及相关蛋白表达
经 CIG 预处理的 tMCAO/R 大鼠，表现出 NF-κB 核转位受到抑制，同时 TLR4、MyD88、TRAF6 和抑制性 κB（IκB）表达下调，说明 CIG 可通过影响 NF-κB 信号通路发挥神经保护作用。
分子对接分析 CIG 成分与相关蛋白亲和力
分子对接分析显示，CIG 成分（莫诺苷、马钱苷和山茱萸苷 I）与蛋白 TLR4、MyD88 和 TRAF6 具有良好亲和力，提示这些成分可能通过靶向这些蛋白发挥作用。
研究结论表明，CIG 可通过抑制微胶质细胞聚集和减少神经炎症反应，减轻脑缺血 / 再灌注损伤，其作用靶点为 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路。该研究为深入理解 CIG 在脑缺血 / 再灌注损伤中的保护机制提供了实验依据，也为缺血性脑卒中的预防和治疗提供了新的药物候选，有望在未来临床应用中发挥重要作用，为脑卒中患者带来新的希望。
