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为探究充分与不充分 BCG 治疗 NMIBC 的长期结局差异，研究人员分析欧洲多中心数据库中 1558 例患者数据。发现充分 BCG 组 5 年 RFS、HG-RFS、PFS、OS 显著更优。支持 IBCG 定义作为 BCG 暴露标准化基准，具临床参考价值。
膀胱癌作为全球常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）约占初诊病例的 70%。对于中危（IR）和高危（HiR）NMIBC 患者，膀胱内卡介苗（BCG）灌注免疫治疗是指南推荐的核心方案，其通过激活局部免疫反应抑制肿瘤复发和进展。然而，临床实践中 BCG 治疗的规范性存在差异，部分患者因不耐受、治疗中断等原因未完成指南推荐的疗程。目前，关于 “充分 BCG 治疗” 与 “不充分治疗” 的长期肿瘤学结局对比研究有限，尤其是缺乏基于大样本真实世界数据的分析，难以明确治疗充分性对患者预后的实际影响。
为填补这一研究空白，欧洲多中心研究团队基于 2010-2024 年的数据库，开展了一项针对 IR/HiR-NMIBC 患者的回顾性研究，相关成果发表在《European Urology Focus》。研究旨在通过标准化的 BCG 治疗充分性定义，分析不同治疗状态与患者复发、进展及生存的关联，为临床优化治疗方案提供证据支持。
研究主要采用以下关键技术方法：
- 数据来源与队列筛选：纳入 1558 例接受 BCG 治疗且至少完成 5 次灌注的 NMIBC 患者，数据来自欧洲多中心数据库，经机构审查委员会批准，遵循数据匿名化协议。
- 治疗充分性定义：依据国际膀胱癌小组（IBCG）标准，充分 BCG 定义为完成至少 5/6 次诱导灌注 + 2/3 次维持剂量，或再诱导疗程中完成 2/6 次剂量。
- 统计学分析：采用治疗加权逆概率（IPTW）调整的 Kaplan-Meier 曲线、Cox 回归模型评估复发 - free 生存（RFS）、高级别复发 - free 生存（HG-RFS）、无进展生存（PFS）和总生存（OS），并通过竞争风险模型分析癌症特异性死亡率（CSM）。
关键研究结果
患者基线特征
队列包含 606 例 IR-NMIBC（39%）、840 例 HiR-NMIBC（54%）和 112 例极高危（VHR）-NMIBC（7.1%），1226 例（78%）接受充分 BCG 治疗。在记录治疗终止原因的 1239 例患者中，41% 完成指南推荐疗程，12% 因 BCG 不耐受停药，中位随访 37 个月。
生存结局对比
IPTW 调整后，充分 BCG 组的 5 年 RFS 显著高于不充分组（72% vs 52%，风险比 [HR] 0.40，95% 置信区间 [CI] 0.31-0.85，p<0.001），HG-RFS（83% vs 68%，HR 0.43，p<0.001）、PFS（92% vs 85%，HR 0.47，p=0.001）和 OS（88% vs 71%，HR 0.52，p=0.001）均呈现显著优势。两组 CSM 率无统计学差异（3% vs 4.9%，p=0.3）。
亚组分析与安全性
充分与不充分治疗组在基线肿瘤特征（如高级别病变、T1 期）上相似，但充分治疗组中 HiR-NMIBC 患者比例更高（60% vs 52%），提示治疗充分性可能与疾病风险分层存在一定关联。安全性方面，未详细报告严重不良反应，但停药原因中不耐受占比提示需关注治疗耐受性管理。
结论与讨论
本研究通过大样本真实世界数据证实，遵循 IBCG 定义的充分 BCG 治疗与 NMIBC 患者更优的 RFS、PFS 和 OS 显著相关，为临床实践中标准化评估 BCG 暴露剂量提供了重要依据。尽管回顾性研究无法确立因果关系，但其结果支持将 IBCG 标准作为临床试验和日常诊疗中衡量治疗充分性的基准，有助于识别可能从完整疗程中获益的患者，并为优化治疗决策提供方向。
研究同时指出，BCG 治疗的规范性仍面临挑战，约半数患者因各种原因未完成指南推荐疗程，未来需进一步探索提高治疗依从性的策略，如个体化剂量调整、不良反应管理等。此外，尽管 BCG 免疫治疗的机制已部分阐明，但其与肿瘤微环境相互作用的细节仍需深入研究，以开发更精准的免疫联合方案。
总之，这项欧洲多中心研究为 BCG 治疗 NMIBC 的长期预后提供了关键证据，其结果对临床实践具有重要指导意义，同时呼吁开展前瞻性研究验证治疗充分性与预后的因果关系，推动 NMIBC 治疗的规范化和个体化发展。
