编辑推荐：
本综述聚焦男性不育（8-12% 夫妇受影响，病因含癌症治疗、先天性疾病等），探讨睾丸组织移植、精原干细胞（SSC）移植、多能干细胞（PSC）体外配子发生等干细胞疗法，虽在动物模型（尤其小鼠）有效，但临床转化面临科学、伦理及监管挑战，为不育患者带来希望。
男性不育是全球范围内严峻的临床挑战，影响 8-12% 的夫妇，其病因多样，包括癌症治疗、先天性疾病等。当前生育力保存方法主要为青春期后男性精子冷冻，但对青春期前患者及非梗阻性无精子症（NOA）患者而言选择有限。
新兴干细胞疗法概述
近年来，基于干细胞的疗法为解决男性不育问题提供了新方向，主要包括睾丸组织移植、器官培养、细胞重建、精原干细胞（spermatogonial stem cells, SSC）移植，以及多能干细胞（pluripotent stem cells, PSC）来源的体外配子发生（in vitro gametogenesis, IVG）等策略。
睾丸组织移植与器官培养
睾丸组织移植通过将患者的睾丸组织碎片移植到免疫缺陷动物体内，有望促使未成熟的生精细胞继续发育成熟，从而产生精子。该技术在动物模型中已取得一定进展，例如在小鼠中成功实现移植组织中生精过程的延续。器官培养则是在体外模拟体内环境，维持睾丸组织的结构和功能，促进精子发生。这种方法可为研究生精机制及开发新的治疗手段提供平台。
精原干细胞移植
精原干细胞是雄性生殖系干细胞，具有自我更新和分化产生精子的能力。精原干细胞移植（spermatogonial stem cell transplantation, SSCT）是将供体的精原干细胞移植到受体睾丸中，使其在受体体内定植并启动生精过程。该技术在动物实验中展现出良好的应用前景，如在小鼠、大鼠等动物模型中成功实现供体来源精子的产生，并通过辅助生殖技术获得后代。对于因疾病或其他原因导致自身精原干细胞受损的患者，SSCT 有望通过移植健康的精原干细胞恢复其生育能力。
多能干细胞来源的体外配子发生
多能干细胞包括胚胎干细胞（embryonic stem cells, ESCs）和诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs），具有发育成多种细胞类型的潜能。利用多能干细胞体外诱导生成配子（即 IVG）是近年来备受关注的研究领域。在小鼠中，已有研究成功通过多能干细胞诱导生成功能性精子样细胞，并通过注射到卵母细胞中获得了存活后代。这一技术若能在人类中实现，将为无精症患者（尤其是无法通过自身睾丸组织获得精子的患者）提供全新的生育希望。然而，人类 IVG 面临着诸多技术难题，如诱导效率低、生精过程调控机制复杂等。
面临的挑战与未来展望
尽管这些干细胞疗法在动物模型中取得了显著成效，但向临床应用转化仍面临诸多挑战。科学层面，人类生精过程的调控机制尚未完全明确，体外培养环境难以精准模拟体内复杂的微环境，导致干细胞诱导分化效率和精子生成质量较低。伦理和法律方面，胚胎干细胞的使用涉及伦理争议，而诱导多能干细胞的临床应用也需要严格的伦理审查和规范。此外，不同国家和地区在干细胞研究和应用方面的法规差异较大，这也给技术的临床转化带来了障碍。
展望未来，深入研究人类生精细胞发育的分子机制，优化干细胞培养和诱导体系，解决伦理和监管问题，将是推动这些干细胞疗法从实验室走向临床的关键。这些创新的干细胞策略为恢复男性生育潜力提供了充满希望的途径，有望为目前缺乏生殖选择的患者带来福音。
