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本文聚焦硒及硒化合物在调控 T2DM 及相关肠道菌群失调中的作用。综述指出肠道菌群失调与 T2DM 密切相关,硒通过调节肠道微生态影响疾病,但其效果因人群硒水平而异,为合理补硒提供理论依据。
2 型糖尿病与肠道菌群失调的关联
糖尿病是因胰腺无法产生足够胰岛素或机体无法有效利用胰岛素引发的慢性疾病,2021 年全球约 5.37 亿人患病,其中绝大多数为 T2DM。T2DM 的主要风险在于并发症,如大血管病变、神经病变、糖尿病视网膜病变等。近年来研究发现,T2DM 与肠道菌群失调密切相关,肠道菌群的组成和功能变化、代谢物(如胆汁酸、支链氨基酸、短链脂肪酸、脂多糖)水平以及肠道屏障损伤程度在糖尿病患者与健康人群中存在显著差异,肠道菌群已成为 T2DM 治疗的新靶点。例如,二甲双胍可通过改变肠道菌群组成,促进短链脂肪酸(SCFAs)生成从而降低血糖。一项纳入 306 名参与者(健康人、肥胖者、糖尿病前期患者)的多组学研究表明,胰岛素抵抗(IR)人群粪便中单糖含量显著升高,且与微生物碳水化合物代谢及宿主炎症细胞因子相关,揭示了肠道菌群对代谢的影响。
硒及硒化合物在 T2DM 中的作用
硒是人体必需微量元素,1957 年被发现可预防营养性肝坏死,1973 年证实硒代半胱氨酸(SeCys)是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性中心。硒具有强抗氧化性,可调节糖脂代谢,最初研究发现 T2DM 患者血清硒、GSH-Px 及硒蛋白水平显著低于普通人群,提示补硒可能预防或治疗 T2DM。然而,后续研究表明补硒效果存在争议:对硒缺乏的 T2DM 患者有保护作用,但可能促进硒充足人群患 T2DM,且效果受性别、饮食等因素影响。与市售 T2DM 治疗药物相比,部分硒化合物副作用小、作用位点多、体内生物利用度良好。
硒与肠道微生态的相互作用
适量补硒可与宿主肠道细菌相互作用,调节肠道微生态功能。肠道菌群通过代谢产物(如 SCFAs、脂多糖等)参与脂质和葡萄糖代谢调控,而硒可能通过影响肠道菌群组成和代谢,改善胰岛素抵抗和糖脂代谢异常,进而调控 T2DM。目前,关于硒及硒化合物通过肠道微生态影响 T2DM 的作用机制尚未完全明确,需进一步研究。
硒的摄入剂量与临床研究
《中国居民膳食营养素参考摄入量(2023)》建议成人每日摄入 60-78μg 硒以满足生理需求。临床研究表明,T2DM 患者普遍存在硒缺乏,血硒水平显著低于健康人群,体内外研究证实硒具有降糖作用,但补硒的安全性和有效性需更多高质量临床研究验证。
挑战与展望
硒化合物在改善 T2DM 及相关代谢疾病方面具有潜力,其作用机制可能涉及肝脏氧化应激水平、胰岛细胞完整性、胰岛素抵抗程度、糖脂代谢过程及肠道环境等。然而,当前证据有限,且硒对 T2DM 及肠道微生态的影响存在矛盾结果,未来需进一步明确硒的作用剂量、人群差异及具体作用机制,为 T2DM 的治疗提供新策略。
结论
硒在人体健康中具有重要作用,本综述整合了硒与 T2DM 关系的研究,探讨了 T2DM 病因、硒的作用及其对糖尿病的调控,以及肠道微生态的影响,为合理补硒干预 T2DM 提供了理论框架,但仍需更多研究明确其复杂机制及应用价值。