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内质网（ER）应激介导的细胞凋亡与多种疾病相关，但 UPR 和 p38 MAPK 关联凋亡的信号机制尚不明确。研究通过 TG 诱导 H9c2 细胞 ER 应激，发现 p38 MAPK-CHOP 信号通路调控凋亡且独立于 PERK 通路，为相关疾病提供新靶点。
已知长时间内质网（ER）应激介导的细胞凋亡中未折叠蛋白反应（UPR）参与多种疾病，但 UPR 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）与细胞凋亡的信号传导机制仍不明确。本研究探讨 p38 MAPK-C/EBP 同源蛋白（CHOP）信号在 ER 应激介导的细胞凋亡中的作用。在 H9c2 细胞中，用毒胡萝卜素（TG）诱导 ER 应激，同时给予或不给予 SB203580（SB）处理。将 H9c2 细胞随机分为对照组、TG 组、SB 组和 TG + SB 组，分别接受指定处理。通过 CCK8 法检测不同组细胞的活力，TUNEL 法检测凋亡率，蛋白质印迹或免疫荧光染色检测蛋白表达，qRT-PCR 检测 mRNA 表达。结果显示，TG 显著降低细胞活力并增加凋亡，同时 CHOP 的 mRNA 表达增加，半胱天冬酶 - 3（caspase-3）裂解，p-p38 MAPK、p-PERK、p-eIF2α、ATF4 和 CHOP 的蛋白表达增加。与 TG 组相比，TG + SB 组中 SB 显著改善细胞活力并降低凋亡，同时抑制 CHOP 的 mRNA 和蛋白表达。然而，TG 组和 TG + SB 组之间 p-PERK、p-eIF2α 和 ATF4 的蛋白表达没有显著差异。综上所述，p38 MAPK-CHOP 信号在 ER 应激介导的细胞凋亡中起重要作用，且独立于 PERK 激活通路，可能成为 ER 应激相关疾病的潜在治疗靶点。
