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本文聚焦小胶质细胞在糖尿病视网膜病变（DR）中的作用机制与临床转化。阐述高血糖激活小胶质细胞释放炎症因子（如趋化因子）、促血管生成物质（如血管内皮生长因子 VEGF）及活性氧 / 氮自由基，加剧视网膜损伤。并探讨抑制其过度激活、干预血管损伤及抗氧化等治疗策略，为 DR 诊疗提供新方向。
小胶质细胞在糖尿病视网膜病变中的核心作用与干预策略
小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞，在糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）的病理生理过程中扮演关键角色。研究表明，高血糖环境可打破小胶质细胞的静息状态，使其转化为活化表型。活化的小胶质细胞通过多重机制推动 DR 进展：
首先，其释放大量炎症因子与趋化因子，如白细胞介素 - 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等，触发视网膜组织的慢性炎症反应，破坏血 - 视网膜屏障完整性。
在血管病变层面，活化小胶质细胞是异常新生血管形成的重要推手。它们分泌血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）等促血管生成物质，诱导视网膜血管内皮细胞异常增殖、迁移，形成渗漏性新生血管，这正是 DR 进展至增殖期的典型特征。
氧化应激过程中，小胶质细胞通过产生活性氧（reactive oxygen species, ROS）和活性氮（reactive nitrogen species, RNS）自由基，加剧视网膜细胞的氧化损伤。过量自由基攻击脂质、蛋白质和 DNA，导致感光细胞、视网膜神经节细胞凋亡，进一步恶化视觉功能。
针对小胶质细胞介导的 DR 病理网络，研究者提出多维度治疗策略：
抑制小胶质细胞过度活化是核心靶点。通过调控 Toll 样受体（Toll-like receptors, TLRs）或嘌呤能受体 P2X7 等信号通路，可减少促炎介质释放，减轻视网膜炎症负荷。
干预血管损伤的策略聚焦于阻断小胶质细胞 - 血管内皮细胞交互作用。靶向 VEGF/VEGF 受体（VEGFR）通路的药物，如抗 VEGF 单克隆抗体，可抑制异常新生血管形成，目前已在临床用于 DR 治疗。
抗氧化干预则通过补充外源性抗氧化剂（如维生素 E、N - 乙酰半胱氨酸）或激活内源性抗氧化酶系统（如超氧化物歧化酶 SOD、谷胱甘肽过氧化物酶 GSH-Px），清除过量自由基，缓解氧化应激对视网膜的损伤。
综上，以小胶质细胞为靶点的干预策略有望突破传统 DR 治疗局限，为延缓疾病进展、保护患者视力提供创新路径。未来研究需进一步明确小胶质细胞异质性在 DR 中的功能差异，并探索精准调控其表型转化的分子机制，推动基础研究向临床应用的高效转化。
