FITC 标记 DP1 及包裹香豆素 - 6 PLGA 纳米颗粒（DCPN）在小鼠模型中的生物分布研究

为探究抗菌宿主防御肽（HDPs）DP1 的生物分布，研究人员开展 DP1 及 DP1 包裹香豆素 - 6 标记聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物纳米颗粒（DCPN）在血清、肝、肾、脑分布研究。发现 DP1 可穿越血脑屏障，DCPN 显著延长 DP1 在生物系统存在时间，为其应用奠定基础。

　　抗菌宿主防御肽（host defense peptides, HDPs）是有效对抗多重耐药感染的天然肽类，其高选择性和特异性可减少合成药物副作用。此前实验室开发了 HDP——DP1（Design Peptide 1），初步研究显示其在计算机模拟（in silico）和体外（in vitro）环境中具有显著抗聚集和治疗特性，是多种疾病的潜在治疗选择，但 DP1 的生物分布模式尚未明确。本研究旨在阐明 FITC 标记 DP1 及包裹香豆素 - 6（Coumarin 6）标记聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（Poly (lactic-co-glycolic acid), PLGA）纳米颗粒（DCPN）在血清、肝、肾和脑中的生物分布。
研究采用溶剂萃取法制备包裹 DP1 的 DCPN 以提高其生物利用度，并运用多种荧光定量技术和液相色谱 - 质谱联用（LC-MS）技术研究 DP1 在生物系统中的分布。
结果表明，DP1 可穿越血脑屏障（blood–brain barrier）且不改变组织结构完整性。鉴于肽类在生物系统中半衰期有限，研究探索了通过 DCPN 的安全有效递送系统。
对纳米制剂 DCPN 和 FITC-DP1（F-DP1）在血清和脑组织中的生物分布分析显示，DCPN 使 DP1 在生物系统中存在量更高且更持久，提示其在需长期药物暴露的慢性疾病治疗中具有潜力。同时，F-DP1 被发现适用于即时治疗干预。未来对药代动力学和药效学的研究将有助于巩固 DP1 作为治疗剂的潜力。