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僵人综合征（SPS）是罕见自身免疫性疾病，诊断困难易漏诊。本文报道 60 岁亚裔男性病例，经临床评估、抗体检测及肌电图（EMG）示地西泮可抑制异常肌电活动，确诊为抗 GAD 抗体相关 SPS，经免疫治疗后症状显著改善，凸显早期诊断及干预的重要性。
僵人综合征（Stiff-Person Syndrome, SPS）作为一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，因其临床表现复杂、发病率低，长期以来面临诊断困难与误诊率高的挑战。该病主要特征为轴向肌肉进行性僵硬，由于兴奋性神经递质抑制不足，γ- 氨基丁酸（GABA）能抑制通路功能障碍，导致脊髓中间神经元和皮层水平过度兴奋，进而引发肌肉松弛障碍。目前，SPS 的自然病程研究尚不充分，症状从轻到重差异显著，加之临床表现多样，极易与帕金森病、中风等混淆，往往导致患者经历漫长的误诊期，病情逐渐恶化至功能严重受损，甚至丧失自理能力。因此，如何通过精准的临床评估与特异性检查手段实现早期诊断，成为改善患者预后的关键科学问题。
来自印度基督教医学院（Christian Medical College Vellore）的研究团队针对这一临床难题，开展了抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体相关 SPS 的病例研究。研究者通过详细的临床观察、实验室检测及电生理分析，成功确诊一例长期被误诊的 SPS 患者，并系统评估了免疫治疗对其症状的改善效果。该研究成果发表于《Discover Medicine》，为 SPS 的早期识别与干预提供了重要临床依据。
研究者采用的关键技术方法包括：
- 临床评估与定位：通过神经系统检查、病史采集，定位病变于脊髓，排除膀胱受累等其他系统异常。
- 实验室检测：血清抗 GAD 抗体检测（ELISA 法）、肌酸磷酸激酶（CPK）等炎症标志物测定、脑脊液分析及自身免疫性脑炎相关抗体筛查。
- 电生理检查：肌电图（EMG）观察静息状态下轴向肌肉的运动单位活动，以及静脉注射地西泮后的肌电变化。
- 影像学检查：脊髓与脑 MRI 排除结构性病变，全身 PET-CT 排除副肿瘤性病因。
病例呈现与诊断过程
病史与临床表现
60 岁亚裔男性，有 10 年糖尿病史，以渐进性右下肢体无力、脊柱旁肌肉痉挛起病，近 2 个月出现左下肢无力伴 jerky、间歇性疼痛性痉挛，导致卧床。外院多次检查未明确病因，曾误诊为帕金森病及中风，治疗无效。神经系统检查显示下肢肌张力增高、脊柱旁肌肉痉挛，伴惊吓诱发的右下肢不自主运动，无感觉障碍及膀胱功能异常。
实验室与电生理结果
血清抗 GAD 抗体显著升高（>40,000 U/ml），CPK 水平因持续肌肉痉挛高达 9458 U/L。EMG 显示静息状态下 T8-T10 水平长 issimus 肌存在持续运动单位活动，静脉注射地西泮后肌电活动显著减弱，符合 SPS 特征性表现。全身 PET-CT 排除肿瘤，结合 Dalakas 诊断标准，确诊为抗 GAD 抗体相关性 SPS。
治疗与预后
患者接受口服巴氯芬、静脉地西泮缓解肌肉痉挛，联合利妥昔单抗及大剂量甲泼尼龙免疫治疗，并配合康复训练。治疗后 6 个月随访显示，症状改善 80%，恢复独立行走能力，CPK 水平降至正常范围，生活质量显著提升。
讨论与结论
SPS 的核心病理机制为抗 GAD 抗体介导的 GABA 能通路破坏，导致中枢抑制功能丧失。GAD 作为催化 GABA 合成的关键酶，其抗体阳性率在 SPS 中高达 70%-85%，且常伴随 1 型糖尿病等自身免疫性疾病。临床分型中，经典型表现为轴向僵硬与刺激诱发痉挛，而副肿瘤型则与乳腺癌、肺癌等相关。
电生理检查在 SPS 诊断中具有不可替代的作用，EMG 显示的持续运动单位活动及地西泮响应性，不仅是重要诊断依据，也印证了 GABA 能功能障碍的病理机制。免疫治疗（如 IVIG、利妥昔单抗）通过清除自身抗体、调节免疫应答，成为改善预后的关键手段，尤其在早期干预中效果显著。
该病例揭示了 SPS 临床诊断的复杂性，强调了综合运用临床评估、抗体检测与电生理技术的重要性。早期识别并启动免疫治疗可显著逆转功能障碍，避免长期残疾。研究结果进一步呼吁临床医生提高对罕见自身免疫性神经疾病的认知，优化鉴别诊断流程，以惠及更多类似患者。
总之，这项研究通过详实的病例分析，为抗 GAD 抗体相关 SPS 的诊断与治疗提供了典型范本，其核心价值在于验证了 “临床 - 免疫 - 电生理” 联合诊断模式的有效性，并重申了早期免疫干预对改善这类致残性疾病预后的决定性意义。
