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为解决老年 / 不适合强化疗的急性髓系白血病（AML）患者对 Bcl-2 抑制剂联合去甲基化药物（HMAs）治疗敏感性预测问题，研究人员回顾性分析 209 例患者数据，开发并验证 nomogram 模型，其 ROC 曲线 AUC 为 0.900，为临床决策提供工具。
急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性很强的血液系统恶性肿瘤，在成年白血病患者中发病率和死亡率最高，尤其好发于老年人群。对于老年或体能状态较差（不适合强化疗）的患者，传统的强化疗方案耐受性差，早期死亡率高。尽管去甲基化药物（HMAs）的应用较之前的低剂量阿糖胞苷等方案有所改善，但疗效仍有限。Bcl-2 抑制剂维奈托克（Venetoclax, Ven）与 HMAs 联合治疗（Ven-HMAs）在新诊断老年 / 不适合 AML 患者中显示出较好疗效，但不同患者对该方案的敏感性差异显著，缺乏有效的预测工具来识别更可能获益的患者。因此，建立临床预测模型以评估患者对 Ven-HMAs 的敏感性具有重要的临床意义。
大连医科大学第二医院和宜昌市中心人民医院的研究人员开展了相关研究，旨在开发并验证老年 / 不适合 AML 患者对 Bcl-2 抑制剂联合 HMAs 治疗敏感性的临床预测模型。研究成果发表在《Discover Oncology》。
研究人员回顾性收集了 2019 年 9 月至 2024 年 3 月期间接受 Ven-HMAs 治疗的 209 例老年 / 不适合 AML 患者的临床数据，包括法美英（FAB）分型、染色体核型、二代测序结果等。采用 Logistic 回归和赤池信息准则（AIC）筛选影响疗效的风险变量，基于这些变量开发列线图（nomogram）模型，并通过受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估模型性能，同时运用自助法（bootstrap）进行内部验证。
3.1 患者特征
研究最终纳入 209 例患者，中位年龄 66 岁，其中男性 122 例（58.4%），女性 87 例（41.6%）。新发 AML（de novo AML）142 例（67.9%），继发性 AML（S-AML）67 例（32.1%）；新诊断（ND）AML 151 例（72.2%），难治 / 复发（R/R）AML 58 例（27.8%）。染色体核型正常者 121 例（57.9%），高 / 多倍体核型 30 例（14.4%），不良核型 58 例（27.8%）。突变频率超过 20% 的基因包括 ASXL1、DNMT3A、K/NRAS、RUNX1、TET2、FLT3 等。根据 ELN-2022 标准，高危患者占 67.9%。
3.2 疗效评估
治疗后 CR/CRi 率为 45.9%（96/209），微小残留病（MRD）阴性率 35.4%（74/209），部分缓解（PR）率 10.5%（22/209），总缓解率（ORR）56.5%（118/209）。敏感组（CR/CRi）中位生存显著高于不敏感组（PR/NR）。
3.3 模型预测变量筛选
单因素 Logistic 回归分析筛选出 14 个 P<0.1 的变量，进一步通过多因素 Logistic 回归和最小 AIC 准则，最终确定 10 个变量纳入模型，包括 FAB 分型、AML 类型、AML 状态、既往 HMAs 暴露、染色体核型以及 ASXL1、FLT3、IDH、NPM1、CEBPA 基因突变。其中，高 / 多倍体核型、IDH、NPM1、CEBPA 突变是敏感因素；FAB 分型 M4/M5、M0/M6/M7，S-AML，R/R AML，不良核型，ASXL1、FLT3 突变是不敏感因素。
3.4 模型建立与评估
基于上述变量构建的 nomogram 模型，ROC 曲线下面积（AUC）为 0.900（95% CI 0.860–0.941），bootstrap 校正后 AUC 为 0.900（95% CI 0.852–0.941），显示出良好的区分度。校准曲线显示预测概率与实际概率一致性良好（P=0.849）。DCA 表明在阈值概率 0–0.98 范围内具有净临床获益，内部验证结果满意。
研究开发并验证了一种预测老年 / 不适合 AML 患者对 Ven-HMAs 治疗敏感性的临床模型。该模型整合了 FAB 分型、AML 类型、染色体核型及 ASXL1、FLT3、IDH、NPM1、CEBPA 等基因突变信息，具有较高的区分度、校准度和临床净获益。nomogram 模型为临床医生在使用 Ven-HMAs 治疗前评估患者敏感性提供了有效的决策工具，有助于优化治疗选择，提高患者疗效，尤其为老年 / 不适合强化疗的 AML 患者个体化治疗提供了新方向。尽管研究存在回顾性和样本量限制，但其结果为进一步前瞻性研究和外部验证奠定了基础，有望推动精准医疗在 AML 治疗中的应用。
