Dectin-1基因多态性与低体重交互作用增加肺癌术后患者侵袭性肺曲霉病风险的机制研究

本研究针对肺癌术后患者侵袭性肺曲霉病(IPA)的遗传易感性问题，通过分析Dectin-1基因rs3901533、rs7309123等4个SNPs与低体重的交互作用，发现rs3901533-TT/GT和rs7309123-GG/CG基因型可显著增加IPA风险(OR=1.98-2.06)，且rs3901533与低体重存在显著协同效应(OR=3.24)。该成果为肺癌患者IPA风险分层提供了新分子标志物。

　　

在真菌感染领域，侵袭性肺曲霉病(IPA)一直是免疫抑制患者的致命威胁，而肺癌术后患者这一特殊群体却长期缺乏有效的风险预测体系。尽管临床管理能降低5-7%的总体发病率，但肺癌患者术后仍有2.6%会发展为IPA，这种"漏网之鱼"现象暗示着传统风险评估存在盲区。更令人困惑的是，相同医疗环境下患者对曲霉感染的易感性差异巨大，这促使研究者将目光投向遗传因素的"分子指纹"。

南京第二医院的研究团队在《Discover Oncology》发表的重要研究，首次揭示了Dectin-1基因多态性与低体重的"双重打击"机制。Dectin-1作为识别真菌β-1,3-葡聚糖的关键受体，其基因变异可能通过影响先天免疫应答改变感染阈值。团队采用病例对照设计(210例IPA vs 420例对照)，通过PCR-RFLP技术检测4个SNPs(rs3901533、rs7309123等)，结合广义多因子降维(GMDR)模型解析基因-环境交互作用。

研究结果部分，遗传关联分析显示：rs3901533-TT基因型使IPA风险提升98%(OR=1.98, 95%CI 1.37-2.62)，显性模型(GT+TT)风险增加43%；rs7309123-GG型风险翻倍(OR=2.06)。交互作用分析发现rs3901533与低体重存在显著协同效应：同时携带风险基因型和低体重的患者，IPA风险激增至3.24倍(p<0.001)，这解释了为何营养不良患者更易"突破"免疫防线。

讨论部分指出，该研究首次阐明Dectin-1基因变异通过ITAM-CARD9-NF-κB信号通路削弱真菌清除能力，而低体重可能加剧这种免疫缺陷。临床意义在于：①建立肺癌术后IPA的遗传风险评估模型；②提出"基因筛查+营养干预"的精准防控策略。局限性在于未覆盖Dectin-1全基因位点，未来需扩大SNPs检测范围。这项研究为理解免疫遗传学与代谢因素的协同作用提供了新视角，也为开发针对CLRs通路的靶向药物奠定基础。