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偏头痛患者常因恶心呕吐影响口服药疗效。研究人员开发舒马曲坦琥珀酸盐与甲氧氯普胺 HCl 联合递送的亲水性透皮贴片，筛选出含 25% w/w 丙二醇和 10% w/w 异山梨醇二甲醚的配方，1:3 聚维酮（PVP）- 羟丙甲纤维素（HPMC）基质表现最佳，8 小时内达治疗剂量，为偏头痛管理提供新选择。
偏头痛是一种全球影响超十亿人的常见神经系统疾病，其特征为反复发作的中重度头痛，常伴随恶心、呕吐等症状，严重影响患者生活质量。目前偏头痛的治疗手段包括口服、鼻腔和注射制剂，但均存在明显局限性：口服药物因胃肠道症状导致吸收不稳定，鼻腔喷雾生物利用度低（约 17%），注射给药虽起效快但会带来疼痛及注射部位反应等问题。因此，开发一种有效且患者友好的非侵入性给药方式成为迫切需求。
美国默瑟大学药学院药物递送研究中心的研究人员针对这一现状，开展了亲水性透皮贴片（Hydrophilic transdermal patch）联合递送舒马曲坦琥珀酸盐（Sumatriptan succinate）和甲氧氯普胺 HCl（Metoclopramide HCl）的研究。该研究成果发表在《Drug Delivery and Translational Research》，为偏头痛治疗提供了新的思路和方法。
研究人员采用了以下关键技术方法：
- 高效液相色谱（HPLC）分析：建立同时检测舒马曲坦和甲氧氯普胺的定量方法，验证其准确性和精密度。
- 体外渗透试验（IVPT）：使用垂直静态 Franz 扩散细胞，以 64 μm 厚的去皮猪耳皮肤为模型，评估药物透过皮肤的能力。
- 贴片制备与优化：筛选不同化学促渗剂（如丙二醇 PG、异山梨醇二甲醚 DMI 等）和聚合物基质（如聚维酮 PVP、羟丙甲纤维素 HPMC 等），优化贴片配方。
- 物理性质表征：包括涂层重量、药物含量均匀性、粘性测试（Tack testing）、折叠耐久性和玻片结晶研究等。
研究结果
化学促渗剂的筛选
研究比较了丙二醇（PG）、异山梨醇二甲醚（DMI）、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）等单一及组合促渗剂的效果。结果显示，25% w/w PG 与 10% w/w DMI 的组合显著增强了两种药物的渗透，其中甲氧氯普胺 HCl 透过皮肤的量达 886.57±89.99 μg/cm2，舒马曲坦琥珀酸盐达 641.29±44.78 μg/cm2，优于其他组合。
亲水贴片基质优化
在四种亲水贴片配方中，** 由聚维酮（PVP）与羟丙甲纤维素（HPMC）按 1:3 比例组成的基质（Patch D）** 表现最佳。体外渗透试验表明，Patch D 在 8 小时内即可递送相当于 4 mg 皮下注射舒马曲坦和 10 mg 口服甲氧氯普胺的治疗剂量，分别为 110.64±11.71 μg/cm2 和 232.81±18.64 μg/cm2，显著高于其他配方（如仅含 HPMC 的 Patch A）。
贴片物理性质表征
所有优化后贴片均表现出良好的物理性质：涂层重量均匀（97.8±3.58 mg/cm2），药物含量均匀性符合要求，粘性测试显示适当的粘附力（Patch D 绝对力值为 440.03±21.46 g），折叠耐久性超过 200 次，且玻片结晶研究未观察到药物结晶，确保了贴片的稳定性和适用性。
结论与讨论
本研究成功开发了一种同时递送舒马曲坦和甲氧氯普胺的亲水性透皮贴片，通过优化化学促渗剂和聚合物基质，解决了传统给药方式的局限性。透皮贴片通过皮肤屏障直接递送药物，避免了胃肠道干扰和肝脏首过效应，提高了生物利用度，同时非侵入性特点显著提升了患者顺应性。
研究表明，PVP 与 HPMC 的协同作用通过调节药物释放速率和改善基质亲水性，实现了两种药物的有效递送。化学促渗剂组合（PG+DMI）通过破坏角质层脂质结构，增强了药物渗透效率。此外，贴片的物理性质验证了其工业生产的可行性。
尽管本研究基于猪耳皮肤模型，未涉及人体试验，且大规模生产的稳定性仍需进一步验证，但其结果为偏头痛治疗提供了一种创新、高效且患者友好的选择，有望减少对注射和口服药物的依赖，改善全球数百万患者的治疗体验和预后。该研究不仅拓展了透皮给药系统（TDDS）的应用范围，也为亲水性药物的联合递送提供了新的技术范式。
