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该综述聚焦慢性阻塞性肺疾病（COPD）药物治疗，探讨短期缓解症状、改善运动表现及长期降低急性加重风险等目标，分析生物标志物（如血嗜酸性粒细胞计数 BEC）指导的精准治疗，以及新型药物（如 ensifentrine、dupilumab）的应用与进展。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）药物治疗进展
1. 引言
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三大死亡原因，主要由长期暴露于烟草烟雾、室内外空气污染等所致，表现为气道炎症、气流受限及全身并发症。其管理需结合药物与非药物干预，药物治疗目标包括短期缓解症状、改善运动耐力，长期降低急性加重、肺功能下降及死亡风险。吸入治疗因靶向肺部、减少全身暴露成为常用手段，如支气管扩张剂改善气流阻塞，吸入性糖皮质激素（ICS）抗炎预防急性加重。近年来，精准医学概念引入，通过生物标志物如血嗜酸性粒细胞计数（BEC）筛选对特定药物响应的患者亚群，同时新型药物如吸入性磷酸二酯酶抑制剂 ensifentrine 及靶向 2 型（T2）炎症的单克隆抗体 dupilumab 等为治疗提供新选择。
2. COPD 中的 2 型炎症
部分 COPD 患者存在肺部 T2 炎症，表现为嗜酸性粒细胞增多及 IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子升高。血嗜酸性粒细胞计数与肺内 T2 炎症相关，尽管与哮喘存在差异（如基因表达谱不同），但为靶向治疗提供依据。
3. 生物标志物
- 血嗜酸性粒细胞计数（BEC）：可检测 T2 炎症，与肺内基因表达谱一致，≥300 cells/μL 的患者约占 19-37%，其稳定性及动态变化对疗效预测有价值。
- 呼出气一氧化氮分数（FeNO）：反映 IL-13 活性，受吸烟影响，≥20 ppb 与急性加重风险相关。
4. 支气管扩张剂
β?激动剂和毒蕈碱拮抗剂是两类主要吸入性支气管扩张剂，通过松弛气道平滑肌改善肺功能。长效制剂（LABA/LAMA）用于维持治疗，联合用药（如 LAMA/LABA）较单药更有效改善症状及肺功能，被 GOLD 推荐为一线治疗。
5. 吸入性糖皮质激素（ICS）
ICS 通过抗炎预防急性加重，但存在肺炎风险等副作用。精准医学方法通过 BEC 指导用药：BEC>100 cells/μL 者可能响应，>300 cells/μL 者响应显著。三重疗法（ICS/LABA/LAMA）较双重疗法更优，尤其在降低死亡率方面（如 IMPACT 和 ETHOS 研究显示死亡率降低 42-46%）。
6. 磷酸二酯酶抑制剂
口服 PDE4 抑制剂罗氟司特因全身副作用受限，吸入性 ensifentrine 靶向 PDE3/4，减少全身暴露，改善肺功能及呼吸困难，但其在高急性加重风险人群中的效果待验证。
7. 杜匹鲁单抗（dupilumab）
靶向 IL-4Rα，抑制 T2 炎症，在 BOREAS 和 NOTUS 研究中，用于 BEC≥300 cells/μL、接受三重治疗的患者，显著降低急性加重率（30-34%），改善肺功能及生活质量，机制与抑制 IL-13 介导的黏液分泌及气道重塑相关。
8. 未来治疗方向
- 靶向 T2 炎症：抗 IL-5 抗体（如美泊利单抗、贝那利珠单抗）在高 BEC 患者中显示潜力，但需进一步验证。
- 上皮细胞与警报素：TSLP、IL-33 等上皮来源细胞因子参与炎症，靶向药物如 tezepelumab、itepekimab 在部分亚群中有效。
- 肺微生物组：COPD 患者存在微生物群失调，益生菌或调节肠道 - 肺轴可能成为新方向。
9. 总结与展望
COPD 药物治疗已从经验性向精准化发展，BEC 等生物标志物指导的治疗及新型药物（如 dupilumab、ensifentrine）提升了疗效。未来需进一步探索早期干预、联合治疗及针对不同炎症表型的个体化策略，以延缓疾病进展、改善患者预后。
