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为解决头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗患者筛选局限问题，研究人员采用克隆 73?10 抗体免疫组化（IHC）及空间转录组学（ST）分析 PD-L1 表达。发现 73?10 在 HNSCC 中阳性率 79%，与 CD4 + 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）及预后相关，为 ICIs 治疗患者扩展提供依据。
论文解读
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七大常见癌症，尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已被批准用于治疗进展或铂类化疗失败的患者，但当前基于免疫组化（IHC）的 eligibility criteria 仅靶向 PD-1，约 60% 患者无法满足治疗条件，且仅 15% 对 ICIs 治疗有响应的患者能进一步改善预后。因此，开发更敏感的生物标志物检测方法以扩大 eligible patients 范围、提升治疗精准性成为亟待解决的问题。
日本关西医科大学医院的研究人员开展了相关研究，旨在通过高灵敏度的克隆 73?10 抗体检测 PD-L1（CD274）表达，并结合空间转录组学（ST）分析，阐明 PD-L1 在 HNSCC 中的作用，为 ICIs 治疗提供更精准的患者筛选策略。该研究成果发表在《Head and Neck Pathology》。
主要技术方法
研究纳入 94 例 HNSCC 临床样本及配对的癌旁鳞状上皮内瘤变（SIN）和正常口腔黏膜（NOM）样本。通过构建组织微阵列（TMA），进行克隆 73?10、CD3、CD4 和 CD8 的免疫组化染色，评估肿瘤细胞评分（TC≥1% 为阳性），并分析其与临床病理特征（包括 CD4 + 和 CD8 + 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs））及临床预后的相关性。此外，对 6 例配对样本进行空间转录组学分析和 PD-L1 相关通路分析。
研究结果
PD-L1 表达水平
克隆 73?10 检测显示，HNSCC 中 PD-L1 阳性率为 79%，显著高于 SIN（10%）和 NOM（3%）。在 HNSCC 的浅表和深部浸润前沿区域，88% 的阳性病例在两个区域均呈阳性，表明 PD-L1 表达在肿瘤内相对均匀，肿瘤异质性对检测影响较小。
与临床病理特征及预后的相关性
PD-L1 阳性与高 CD4+ TILs、病理浸润深度（pDOI≥10 mm）及淋巴管浸润显著相关。多变量分析显示，PD-L1 阳性是总生存期（OS）、疾病特异性生存期（DSS）和无进展生存期（PFS）的独立预后因素，PD-L1 阳性患者的 OS、DSS 和 RFS 均显著差于阴性患者。
空间转录组学及通路分析
空间转录组学分析显示，CD274（PD-L1）mRNA 的上调分布与克隆 73?10 抗体检测的 PD-L1 蛋白阳性区域高度吻合。通路分析表明，与 SIN 和 NOM 相比，HNSCC 中 CD274 和 CD4 显著上调，缺氧诱导因子 - 1α（HIF-1α）和干扰素 -γ（IFN-γ）是 PD-L1 表达的关键调节因子。此外，T 细胞受体信号通路分析显示，HNSCC 中 PD-1（PDCD1）和 CTLA4 未上调，而 CD4 及其下游钙信号通路显著上调，提示 PD-L1 可能是比 PD-1 和 CTLA4 更有效的 ICIs 靶点，CD4+ T 细胞在肿瘤免疫反应中起关键作用。
研究结论与意义
本研究表明，克隆 73?10 抗体是一种高灵敏度和特异性的 PD-L1 检测工具，能够有效识别 HNSCC 中 PD-L1 阳性患者，为 ICIs 治疗提供更广泛的 eligible patients 群体。PD-L1 表达与 CD4+ TILs 及 HIF-1α、IFN-γ 通路的相关性，为深入理解 HNSCC 的免疫微环境和开发新的治疗策略（如靶向 PD-L1 联合 HIF-1α 或 IFN-γ 通路抑制剂）提供了理论依据。该研究为 HNSCC 的精准免疫治疗奠定了基础，有望进一步提升 ICIs 治疗的临床效果。
