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直肠神经内分泌肿瘤（NETs）在印度次大陆数据有限，且临床特征与结局或因人口学和生物学因素而异。本研究回顾性分析印度西部 65 例患者，发现患者更年轻、男性为主、病情进展更晚，Ⅲ 级肿瘤预后差，多模式治疗可改善结局，为区域诊疗提供重要参考。
直肠神经内分泌肿瘤（rectal neuroendocrine tumours, RNETs）作为一类起源于神经内分泌细胞的罕见肿瘤，近年来在全球范围内发病率呈上升趋势。然而，在印度次大陆等地区，由于独特的人口结构、生活方式及潜在的生物学差异，其临床特征、病理表现和治疗结局尚未得到充分研究。现有数据多来自欧美及东亚国家，这些地区普遍推行结肠镜筛查，患者多在无症状阶段被偶然发现，而非洲和印度次大陆等人口大国的研究匮乏，导致全球诊疗指南缺乏对不同种族人群的代表性覆盖。此外，已有研究提示非洲和亚洲人群可能存在 NETs 易感性的种族差异，因此，填补这些地区的疾病数据空白，对于制定更具普适性的临床决策至关重要。
为解决这一关键问题，印度孟买塔塔纪念医院（Tata Memorial Hospital）的研究团队开展了一项单中心回顾性队列研究。该研究纳入 2013 年至 2023 年间该院收治的 65 例经病理确诊的 RNETs 患者，旨在系统分析该地区患者的临床特征、病理特点及治疗转归，这也是印度次大陆首项关于 RNETs 的大规模研究。研究结果发表于《Indian Journal of Surgical Oncology》，为理解 RNETs 的区域差异及优化治疗策略提供了重要依据。
研究采用回顾性分析方法，从前瞻性维护的神经内分泌肿瘤数据库中筛选符合条件的患者。通过电子病历和电话随访收集人口学资料、临床表现、血清肿瘤标志物（如 CEA、CgA）、肿瘤病理特征（包括 WHO 分级、MIB1/Ki-67 指数）、治疗方式（手术、化疗、放化疗、肽受体放射性核素治疗 PRRT 等）及生存数据。主要终点为总生存期（OS）和无病生存期（DFS），次要终点包括病理分级和手术类型对生存的影响。
研究结果
基线特征与临床表型
患者中位诊断年龄为 50 岁，显著低于全球报道的 56-57 岁，且男性占比高达 80%（52/65）。临床症状以直肠出血（64.6%）、排便疼痛（46.2%）和排便习惯改变（41.5%）为主，66% 的肿瘤位于低位直肠，52.4% 呈溃疡增殖型生长。肿瘤中位直径达 3.7 cm（全球数据多为 10-20 mm），82% 的肿瘤为 WHOⅡ/Ⅲ 级（全球以 Ⅰ 级为主），血清 CgA 水平中位数为 63.6 ng/mL（高于正常上限 39 ng/mL），提示肿瘤生物学行为更具侵袭性。
治疗模式与手术策略
64% 的患者初诊时已发生转移，仅 41.5%（27 例）接受手术治疗，其中 70%（19 例）采用保留括约肌手术（如低位前切除术 LAR），5 例需行腹会阴联合切除术（APR）或盆腔廓清术。新辅助治疗在晚期患者中应用广泛，41 例患者接受化疗、放化疗或 PRRT，其中 20%（8 例）经降期后获得手术机会。术后病理显示，81% 的手术标本肿瘤侵犯超过固有肌层，70% 存在淋巴结转移，44% 的患者接受辅助治疗（包括化疗、肝靶向治疗或 PRRT）。
生存结局与预后因素
全队列中位 OS 未达到，3 年和 5 年 OS 率分别为 91% 和 85%。但肿瘤分级对预后影响显著：Ⅰ/Ⅱ 级患者 5 年 OS 接近 100%，而 Ⅲ 级患者 5 年 OS 仅 57%（p=0.04）。DFS 方面，全队列 3 年和 5 年 DFS 率为 70% 和 65%，Ⅲ 级肿瘤的 3 年 DFS 率（43%）显著低于 Ⅰ 级（100%）和 Ⅱ 级（75%）。此外，转移性患者（M1）的中位 OS 为 49.78 个月，显著短于非转移性患者（M0，70.24 个月）。
手术方式与生存关联
保留括约肌手术患者的 3 年 OS/DFS 率为 94%/74%，而需切除括约肌的扩大手术患者仅为 80%/40%，但接受积极局部手术（如 APR）的患者仍有 40% 的 5 年生存率。这提示在严格筛选的病例中，侵袭性手术可能带来生存获益。
结论与讨论
本研究首次揭示了印度次大陆 RNETs 患者的独特特征：年轻发病、男性优势、肿瘤体积大、分级高、转移率高，可能与缺乏常规筛查、非特异性症状导致延迟诊断及潜在的生物学差异（如胰岛素抵抗、CpG 岛甲基化表型）有关。尽管疾病进展更晚，但多模式治疗（包括新辅助治疗和手术）在部分患者中仍能显著改善结局，尤其是 Ⅰ/Ⅱ 级肿瘤。然而，Ⅲ 级肿瘤的预后极差，亟需探索更有效的治疗手段。
研究同时指出其局限性，如单中心回顾性设计可能存在转诊偏倚，缺乏基于最新病理指南的详细分类（如 Ki-67 精确分层），未来需进一步研究种族差异的分子机制。尽管如此，该研究为资源有限地区的 RNETs 诊疗提供了重要基线数据，强调了多学科协作在晚期肿瘤管理中的价值，并呼吁全球指南应纳入不同种族的流行病学特征，以实现更精准的个体化治疗。
