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结直肠癌术后并发症影响恢复,CRP 预测吻合口裂开已有研究,但与整体并发症关联证据有限。本研究纳入 935 例患者,分析术后第 4 天 CRP(CRP4POD)与并发症的关系,发现 CRP4POD 与整体并发症相关,<42 mg/L 可排除并发症,为临床提供新依据。
结直肠癌是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,其手术治疗虽为重要手段,但术后并发症如吻合口裂开、感染等一直是临床难题。目前,C 反应蛋白(CRP)作为炎症标志物,虽被广泛用于预测吻合口裂开,但其与术后整体并发症(如出血、肠梗阻、心肺功能异常等)的关联性及预测价值尚不明确。传统的并发症评估体系如 Clavien-Dindo 分类虽能分级,但缺乏量化整合,而综合并发症指数(CCI)通过整合所有不良事件 severity 进行评分,更能全面反映并发症的整体严重程度。因此,明确 CRP 与 CCI 的关联,对于早期识别术后并发症、优化临床决策具有重要意义。
西班牙大加那利岛 Doctor Negrín 大学医院与拉斯帕尔马斯大学的研究团队,针对这一问题开展了一项回顾性队列研究。研究纳入 2015-2022 年期间 935 例接受结直肠癌手术的患者,排除急诊手术病例,旨在分析术后第 4 天 CRP 水平(CRP4POD)与 CCI 定义的整体并发症的关系,并比较合并或不合并吻合口裂开的并发症组间 CRP 差异。研究结果发表于《International Journal of Colorectal Disease》。
研究主要采用以下技术方法:
- 数据收集:回顾性收集患者 demographics(年龄、性别)、合并症(Charlson Comorbidity Index)、肿瘤特征(TNM 分期、部位)、手术方式(开放 / 腹腔镜 / 机器人)及术后并发症(包括吻合口裂开、出血、肠梗阻等)数据,采用 CCI 评分系统对并发症严重程度进行量化。
- 实验室检测:测定所有患者术后第 4 天 CRP 水平(mg/L)。
- 统计分析:运用 Kruskal-Wallis 检验、Spearman 相关分析、ROC 曲线及 Youden 指数确定 CRP 诊断阈值,评估其灵敏度、特异度及预测价值,并通过多变量线性回归调整手术类型(结肠 vs 直肠)的影响。
研究结果
1. 患者基线特征与并发症分布
935 例患者中,男性 585 例(62.6%),中位年龄 70 岁(IQR 62-77)。32.95%(308 例)发生术后并发症,其中吻合口裂开 51 例(5.5%),出血 65 例(6.9%),肠梗阻 118 例(12.6%)。CCI 评分显示,无并发症 627 例(67.05%),轻度并发症(1-26.1 分)152 例(16.26%),中度(26.2-42.2 分)83 例(8.88%),重度(>42.2 分)73 例(7.81%)。
2. CRP4POD 与并发症的相关性
- 组间比较:无并发症组、非裂开并发症组、裂开并发症组的 CRP4POD 中位值分别为 34.3 mg/L、69.9 mg/L、167.6 mg/L,组间差异显著(p<0.001)。
- CCI 分级关联:CRP4POD 与 CCI 评分呈正相关(p<0.001),无并发症、轻度、中度、重度并发症组的 CRP 中位值依次升高(34.26 vs 61.02 vs 76.07 vs 140.00 mg/L)。
- 诊断阈值:
- 整体并发症:ROC 曲线显示,CRP>58 mg/L 预测任何并发症的灵敏度 63.7%,特异度 77.7%,阴性预测值(NPV)81.9%。
- 非裂开并发症:排除裂开病例后,CRP>42 mg/L 预测非裂开并发症的灵敏度 76.3%,NPV 87.2%。
- 多变量分析:调整手术类型后,并发症类型(无并发症、非裂开、裂开)仍是 CRP4POD 的独立预测因素(p<0.001),提示 CRP 与并发症的关联不受手术部位影响。
研究结论与讨论
本研究首次通过 CCI 评分系统证实,CRP4POD 不仅与吻合口裂开相关,更与结直肠癌术后整体并发症的发生及严重程度显著正相关。关键发现包括:
- CRP4POD 的分层预测价值:
- <42 mg/L 可高度排除任何并发症(NPV 82%),为临床安全排除并发症提供了可靠阈值。
- 42-58 mg/L 提示存在非裂开性并发症(如肠梗阻、感染)。
58 mg/L 需警惕包括吻合口裂开在内的严重并发症。
- 炎症反应的广泛关联性:CRP 升高不仅反映感染,还与非感染性并发症(如心血管事件、肾功能不全)相关,提示其作为全身炎症标志物的广谱性。
- CCI 的临床优势:相较于传统分类,CCI 通过量化并发症严重程度,更清晰地揭示了 CRP 与并发症负担的剂量 - 反应关系,为术后风险分层提供了新维度。
研究的局限性在于单中心回顾性设计,未深入分析并发症亚型的 CRP 差异,但作为首个基于 CCI 探讨 CRP 预测价值的研究,其结论为临床提供了重要启示:术后第 4 天检测 CRP 可作为低成本、易获取的早期预警工具,结合 CCI 评分有助于动态评估患者恢复进程,指导及时干预。未来可进一步探索 CRP 联合其他标志物(如降钙素原 PCT)的多模态监测策略,以提升预测效能。
该研究不仅拓展了 CRP 在结直肠手术中的应用场景,也为围手术期炎症管理提供了新方向,有望通过早期识别高危患者,优化术后监护资源分配,改善患者预后。