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为探讨 FDG-PET 在识别 PLS 患者运动皮层低代谢中的可靠性，研究人员分析 9 例 PLS 患者基线及随访 FDG-PET 数据。发现仅 4 例出现初级运动皮层（M1）低代谢，且代谢水平与症状进展无一致关联，提示 PLS 异质性，FDG-PET 诊断价值有限。
在神经退行性疾病的研究领域中，原发性侧索硬化（Primary Lateral Sclerosis, PLS）作为一种罕见的上运动神经元变性疾病，一直备受关注。PLS 以皮质脊髓束和上运动神经元进行性退变为特征，理论上其病变起始于初级运动皮层（Primary Motor Cortex, M1）。因此，基于 2 - 脱氧 - 2-[
18F] 氟代 - D - 葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）检测 M1 区葡萄糖低代谢，被认为是潜在的诊断标志物。然而，临床观察发现，并非所有 PLS 患者均表现出 M1 区低代谢，这一矛盾现象使得 FDG-PET 的诊断可靠性存疑。为了明确 FDG-PET 在 PLS 诊断中的实际价值，德国罗斯托克大学医学中心（Rostock University Medical Center）联合德国神经退行性疾病研究中心（Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, DZNE）的研究团队，对一组 PLS 患者展开了影像学与临床特征的关联性研究。该研究成果发表在《Journal of Neurology》，为 PLS 的精准诊断提供了重要新视角。
研究人员采用回顾性分析方法，纳入 9 例连续就诊于罗斯托克大学医学中心神经内科、符合 PLS 诊断标准的患者。所有患者均接受基线 FDG-PET 扫描，其中 5 例完成至少 1 次随访评估。研究通过提取 M1、背外侧前额叶运动皮层（PMd）、腹外侧前额叶运动皮层（PMv）、辅助运动区（SMA）等多个运动相关脑区的 FDG-PET 信号，并基于阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的 70 名健康对照数据，计算经协变量校正的 z 评分（w 评分），以评估患者脑区葡萄糖代谢水平。同时，结合患者的临床资料，包括疾病持续时间、症状分布、ALS 功能评分量表修订版（ALSFRS-r）等，分析代谢变化与临床表型的相关性。
研究结果
患者基线特征与临床表型
9 例患者平均年龄 61±8 岁，基线时平均病程 40±24 个月，44% 为女性，44% 出现假性延髓情绪（PBA）。其中 2 例表现为单侧上运动神经元损害的 Mills 综合征，症状呈不对称性进展。6 例患者基线时已累及延髓、上肢和下肢多区域。遗传学检测显示，1 例存在 TPK1 基因突变，其余 5 例为阴性，3 例无基因数据。
FDG-PET 代谢特征
- 基线与随访代谢变化：仅 4 例患者在基线或随访中出现 M1 区低代谢（w 评分 <-1.96）。其中，患者 1 基线时 M1 代谢正常，随访中出现双侧 M1 及相关运动区显著低代谢；患者 3、4、6 基线即存在 M1 局部或全脑区低代谢，且部分伴随 PMd、SMA 等区域受累。
- 代谢与临床相关性：其余 5 例患者尽管存在严重临床症状，M1 区代谢始终处于正常范围。代谢水平与患者年龄、病程、症状分布及 ALSFRS-r 评分均无显著相关性。部分患者即使症状进展，运动区代谢仍保持稳定。
纵向评估与异质性分析
纵向数据显示，部分患者运动区代谢随时间推移逐渐下降，但另一些患者在症状恶化时代谢水平维持稳定。这种个体间差异提示 PLS 存在显著的病理生理异质性，可能与病变扩散模式（如顺行性 “死亡前移” 或逆行性 “死亡回退”）、潜在病理类型（TDP-43、tau 蛋白等）及神经胶质细胞活动的影响有关。
研究结论与讨论
本研究首次通过多时间点 FDG-PET 成像，系统评估了 PLS 患者运动皮层代谢的动态变化。结果表明，M1 区葡萄糖低代谢在 PLS 患者中并非普遍存在，其发生率显著低于既往病例报告。这一发现挑战了 “FDG-PET 可作为 PLS 特异性诊断工具” 的传统观点，提示临床实践中不能仅凭 FDG-PET 阴性结果排除 PLS 诊断。研究同时揭示，PLS 患者存在显著的代谢异质性，可能与以下因素相关：
- 病理机制多样性：PLS 临床表型可由 TDP-43 病理、tau 蛋白病变等多种病理驱动，不同病理类型对神经元代谢的影响可能存在差异。
- 病变扩散模式：部分患者可能以轴突远端退变为起始（“死亡回退”），导致 M1 区代谢改变滞后于临床症状。
- 神经胶质作用：星形胶质细胞和小胶质细胞的激活可能通过调节葡萄糖摄取，对 FDG-PET 信号产生双向影响，掩盖神经元退变的真实代谢状态。
该研究的局限性包括样本量小、健康对照年龄大于患者（尽管通过协变量校正减少影响）及 PET 空间分辨率限制（6mm）可能导致的部分容积效应。未来需更大队列研究及更高分辨率成像技术，进一步解析 PLS 的代谢异质性机制。
总体而言，这项研究为 PLS 的诊断困境提供了关键见解，强调了开发更精准生物标志物的迫切性。FDG-PET 在 PLS 中的应用需谨慎解读，结合临床表型、遗传学及多模态影像（如 MRI 结构成像、Tau/PET）进行综合评估，可能是提高诊断准确性的重要方向。研究结果亦加深了对 PLS 疾病异质性的理解，为靶向不同病理机制的个体化治疗策略奠定了基础。
