饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)小鼠模型：模拟人类疾病的新标准

为解决现有临床前模型难以模拟代谢合并症和肝纤维化的问题，研究人员通过Western饮食诱导建立了MASLD/MASH小鼠模型。该研究系统表征了模型形态学、生化及转录组特征，证实其与人类疾病高度相似，包括肥胖、糖代谢紊乱、高胆固醇血症及肝纤维化等表型，并发现COL1A1、TNF-α、MMP2等关键分子上调。该模型为MASH发病机制研究和治疗干预提供了标准化工具。

　　

这项研究构建了一种高热量饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)小鼠模型，通过24周喂养含蔗糖、饱和脂肪和胆固醇的饲料及高糖溶液，成功再现了人类MASH的核心特征。雄性C57BL/6J小鼠表现出肥胖、糖代谢异常、高胆固醇血症等代谢紊乱，肝脏呈现显著大泡性和微泡性脂肪变性，伴轻度至中度窦周/细胞周围纤维化。

分子层面发现肝脏IL-6和TNF-α水平升高，18个胶原亚基基因(包括Col1a1、Col3a1等)、34种细胞因子/趋化因子相关基因(如Il15、Cxcl9)、18个TNF通路基因(如Tnfaip8l3)及12种基质金属蛋白酶(MMP2/7)相关基因显著上调。有趣的是，糖异生和脂质合成的负调控基因——主要是主要尿蛋白(MUP)家族成员——呈现下调趋势。

计算生物学分析揭示该模型与人类脂肪性肝炎存在高度相似性，纤维化和炎症相关直系同源基因(COL1A1、TNFAIP8L3、MMP2等)在两者中均显著激活。这种新型MASH转化研究模型为解析慢性肝病中炎症-纤维化轴提供了标准化平台，从发病机制探索到治疗干预评估均具有重要价值。