辛伐他汀口服递送新策略：单硬脂酸甘油酯 / 壳聚糖杂化纳米胶囊的体内外评价

辛伐他汀（SIM）因水溶性差和首过代谢致生物利用度低（约 5%）。研究人员通过自组装法制备单硬脂酸甘油酯 / 壳聚糖杂化橄榄油核纳米胶囊，优化处方后显著提升 SIM 口服生物利用度（AUC 达 3.27 倍），改善药效，为高胆固醇血症治疗提供新方向。

　　

辛伐他汀（SIM）是治疗高胆固醇血症的常用药物，但其水溶性差和首过代谢显著导致生物利用度低（约 5%）。本研究通过自组装法制备了单硬脂酸甘油酯（Glycerylmonostearate）/ 壳聚糖（chitosan）杂化橄榄油核纳米胶囊，基于两者比例和橄榄油浓度优化出 9 批制剂。筛选后的处方显示，单硬脂酸甘油酯 / 壳聚糖比例显著影响粒径和包封率，较高橄榄油浓度导致粒径增大、分布不均但包封率提升。差示扫描量热法（DSC）和傅里叶变换红外光谱（FTIR）证实 SIM 以无定形状态嵌入体系基质。与 SIM 混悬液相比，优选处方的口服生物利用度显著提高，曲线下面积（AUC）达 3.27 倍；体内研究显示，其消除半衰期和血浆平均驻留时间延长，具有长效作用。此外，该制剂基本纠正了 Poloxamer 704 注射引起的肝和主动脉病理改变，恢复血清脂质谱、肝功能酶和氧化应激水平。结果表明，单硬脂酸甘油酯 / 壳聚糖杂化橄榄油核纳米胶囊是提升 SIM 口服生物利用度和疗效的有前景策略。