200例嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）患者症状真实世界调查：KUNPU研究揭示多系统受累与生活质量影响

为解决嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）患者报告症状（PROs）数据匮乏的问题，日本研究人员开展了一项横断面调查（KUNPU研究）。通过对200例EGPA患者的症状、治疗满意度及生活质量（HRQoL）分析，发现73.5%患者存在疼痛/麻木等神经系统症状，61%使用抗IL-5/Rα生物制剂仍伴随显著生活质量损害。该研究为EGPA患者中心化管理提供了关键循证依据，发表于《Advances in Therapy》。

　　

论文解读

背景与问题
嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）是一种以嗜酸性粒细胞浸润和小中型血管炎症为特征的罕见疾病，临床表现为哮喘、鼻窦炎及多器官损害。尽管糖皮质激素（OGC）和抗IL-5/Rα生物制剂的应用改善了部分患者预后，但患者报告症状（PROs）与生活质量（HRQoL）的系统性数据仍严重不足。既往研究多依赖医生评估，而患者主观体验的"隐形负担"——如疼痛、疲劳和心理影响——常被低估。这种认知差距导致治疗策略与患者需求脱节，亟需真实世界证据填补空白。

研究设计与方法
日本国立医院机构相模原医院与埼玉医科大学的研究者联合发起KUNPU研究，采用横断面调查设计，通过28家专科机构招募200例确诊≥1年的EGPA患者。通过在线问卷收集人口学特征、治疗史、13项EGPA相关症状（Likert 4级评分）、最痛苦症状选择及EQ-5D-5L量表评估HRQoL。关键分析包括：症状流行率分层（当前与最严重复发期）、治疗满意度与期望、抗IL-5/Rα生物制剂亚组效果。

研究结果

1. 患者特征与治疗现状
队列平均年龄57.9岁，61%为女性，48%就诊于风湿科。63%使用OGC（46.8%剂量≤4 mg/天），61%接受抗IL-5/Rα生物制剂（如美泊利单抗）。值得注意的是，85.5%患者依赖日本难病补助制度，但54.4%需等待≥3个月获批。

2. 症状负担多维性
73.5%患者报告疼痛/麻木（29.5%视为最痛苦症状），68%存在疲劳，56%哮喘症状。近全数患者存在多系统症状（中位数6项/人），复发期发热比例（29.5%）显著高于平时（15.5%）。生物制剂使用者哮喘症状较轻（p<0.05），但高剂量OGC组（>4 mg/天）神经与皮肤症状更显著。

3. 生活质量与心理影响
EQ-5D-5L效用值0.773（低于日本常模），49.5%睡眠障碍，67%因"隐形疾病"感到被误解。22.5%哮喘控制测试（ACT）评分<20，与45.5%疼痛/不适主诉高度相关。

4. 治疗期望矛盾
尽管76.5%对治疗满意，但43%渴望"无OGC方案"，41%期待减少副作用，反映当前疗法未完全满足需求。

结论与意义
该研究首次大规模揭示EGPA患者"症状冰山"现象：即使生物制剂时代，多系统症状（尤其神经病变）仍普遍存在，且与HRQoL损害显著相关。其重要意义在于：

1. 临床实践：呼吁关注疼痛/麻木的个体化管理，优化生物制剂与OGC的序贯策略；
2. 政策层面：提示难病补助审批效率需提升；
3. 研究导向：为开发EGPA特异性PRO量表（如基于AAV-PRO框架）提供基线数据。
   研究局限性包括横断面设计及日本单一医保背景，未来需纵向验证。团队建议将PROs纳入EGPA诊疗常规，推动"患者定义缓解"新标准的建立。