克拉屈滨联合低剂量阿糖胞苷与维奈托克在初治及复发难治性急性髓系白血病中的疗效与安全性：单中心研究结果

本研究针对急性髓系白血病（AML）患者，尤其是初治不适合强化疗（IC）及复发难治性（R/R）人群的治疗困境，探索了克拉屈滨（CLAD）+低剂量阿糖胞苷（LDAC）+维奈托克（VEN）（CAV）联合方案的疗效与安全性。结果显示，R/R组复合完全缓解率（CRc）达68.9%，微小残留病（MRD）阴性率51.7%，中位总生存期（OS）16.4个月；初治组CRc高达94.1%，MRD阴性率82.3%。该方案为高危AML患者提供了高效低毒的新选择，尤其对既往VEN治疗失败者仍有显著活性，为临床实践提供了重要依据。

　　

急性髓系白血病（AML）是一种恶性血液肿瘤，传统强化疗对老年或体弱患者毒性大，而低强度方案如去甲基化药物（HMAs）联合维奈托克（VEN）的缓解率仅18-20%。复发难治性（R/R）AML预后更差，长期生存率不足10%。如何突破治疗瓶颈，成为临床亟待解决的难题。中国科学技术大学附属第一医院血液科团队在《Annals of Hematology》发表研究，探索了克拉屈滨（CLAD）+低剂量阿糖胞苷（LDAC）+VEN（CAV）三药联合方案在46例AML患者（29例R/R，17例初治）中的疗效。

研究采用回顾性单中心设计，通过流式细胞术评估微小残留病（MRD），按国际工作组（IWG）标准判定疗效，并统计不良事件（AEs）。关键发现如下：

疗效分析
R/R组中位年龄55岁，经CAV治疗后完全缓解（CR）率44.8%，复合完全缓解（CRc）率68.9%，51.7%实现MRD阴性。值得注意的是，12例既往VEN治疗失败者仍达41.7%的CR率。初治组CR率76.5%，CRc率94.1%，82.3%获MRD阴性，且所有>60岁患者均达CR。

生存获益
R/R组中位OS达16.4个月（95% CI 10.9-21.8），8例接受移植者均持续缓解。初治组中位OS为15.5个月（95% CI 11.1-19.9），显著优于历史数据。

安全性
主要血液学毒性为白细胞减少（R/R组62.1%，初治组76.5%）和感染（两组分别44.8%与52.9%）。30天死亡率为0%，仅1例因肺部感染60天内死亡。

分子亚组突破
4例TP53突变初治患者全部达CRc，3例FLT3突变R/R患者均获缓解，提示CAV可能克服高危遗传学不良预后。

该研究首次证实CAV方案在R/R AML中较传统方案显著提升CRc和MRD阴性率，且对VEN经治患者仍有效。初治组94.1%的CRc率刷新了低强度方案纪录，为不适合IC的年轻患者提供新选择。交替使用CAV与VEN+AZA的策略，既维持疗效又降低毒性，尤其适合移植桥接。未来需扩大样本验证其对TP53等突变亚组的优势，但现有数据已为AML治疗指南更新提供了强有力证据。