编辑推荐：
现有 BRCA1/2 致病性变异（PVs）预测算法多针对高加索人群，亚洲人群中常低估携带概率。本研究评估亚洲风险计算器（ARiCa）在巴基斯坦女性乳腺癌（BC）患者中的表现，发现其对 BRCA1/2 及 BRCA1 携带者预测效能良好，具临床应用潜力。
BRCA1/2 致病性变异（PVs）会增加乳腺癌（BC）终身风险。目前针对 BRCA1/2 PVs 的预测算法主要为高加索乳腺癌患者开发，常低估亚洲人群的携带概率。近期开发的亚洲风险计算器（ARiCa）旨在预测马来西亚 / 新加坡乳腺癌患者的 BRCA1/2 PVs 携带可能性。本研究探究了 ARiCa 在巴基斯坦女性乳腺癌患者中的性能。
研究评估了 627 名高危巴基斯坦女性乳腺癌患者队列。使用 ARiCa，基于诊断年龄、种族、双侧乳腺癌状态、肿瘤组织病理学特征以及乳腺癌或卵巢癌家族史等因素，估计 BRCA1/2 携带者的可能性。采用曲线下面积（AUC）评估该工具的判别能力。
结果显示，参与者中 133 人（21.2%）为 BRCA1 携带者，25 人（4.0%）为 BRCA2 携带者，469 人（74.8%）为非携带者。乳腺癌诊断平均年龄为 34.3 岁（范围 19-73 岁）。总体而言，ARiCa 在预测 BRCA1/2（HL 12.11，P=0.147）、BRCA1（HL 14.17，P=0.078）和 BRCA2 携带者（HL 9.01，P=0.342）方面校准良好。该工具对 BRCA1/2（AUC 0.77，95% CI 0.72-0.81）和 BRCA1 携带者（AUC 0.80，95% CI 0.75-0.84）显示出可接受的判别能力，但对 BRCA2 携带者的判别能力较低（AUC 0.51，95% CI 0.39-0.64）。在 21% 的阈值下，ARiCa 将建议 43% 的患者进行 BRCA1/2 筛查，灵敏度和特异度分别为 73% 和 68%。
结论表明，ARiCa 工具对 BRCA1/2 携带者，尤其是巴基斯坦乳腺癌患者中的 BRCA1 携带者显示出较强的预测性能，提示其潜在的临床应用价值。
