SARS-CoV-2疫苗接种后伴常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者新发系统性红斑狼疮(SLE)的病例研究及机制探讨

本研究报道了一例52岁日本女性ADPKD患者在接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗后新发SLE的罕见病例。研究人员通过临床评估发现患者符合4项SLE分类标准（抗核抗体阳性、抗ds-DNA抗体阳性、肾脏受累及双系血细胞减少），经泼尼松治疗后显著改善。该研究首次揭示ADPKD患者接种疫苗后可能诱发自身免疫反应，为慢性病患者疫苗接种风险监控提供了重要依据。

　　

在COVID-19大流行背景下，mRNA疫苗虽展现出卓越的防护效果，但关于其诱发自身免疫现象的报道逐渐引起关注。尤其对于慢性肾病患者这类特殊人群，疫苗安全性数据仍存在空白。常染色体显性多囊肾病(ADPKD)作为最常见的遗传性肾病，其免疫微环境特征与健康人群存在显著差异——既往研究显示ADPKD患者肾脏存在MCP-1、TNF-α等炎性因子升高及免疫检查点分子异常激活。这些特征是否构成自身免疫疾病的易感基础，成为亟待解答的科学问题。

来自筑波大学医院肾脏内科的Kensuke Miyauchi等研究人员在《CEN Case Reports》报道了一例具有里程碑意义的病例：52岁ADPKD女性患者在接种辉瑞BNT162b2疫苗后突发SLE，表现为肾病综合征（尿蛋白7.64 g/gCre）和严重血小板减少（22,000/μL）。研究团队通过系统评估发现该患者同时满足2019年EULAR/ACR的SLE分类标准（评分≥27分）和SLICC标准，骨髓检查排除血液系统原发病变，最终确诊为疫苗相关SLE。尽管肾活检因组织取样限制未能明确狼疮肾炎分型，但患者对泼尼松单药治疗呈现显著应答，112天达到完全缓解。该研究首次建立ADPKD与疫苗诱发SLE的潜在关联，为慢性病患者免疫接种策略提供了关键循证依据。

关键技术方法包括：1）采用CT测量肾脏体积（1633 mL）评估ADPKD进展；2）通过骨髓穿刺排除血液系统疾病；3）应用ELISA检测抗ds-DNA抗体（16.3 U/mL）等自身抗体；4）依据EULAR/ACR评分系统进行SLE诊断；5）采用低盐饮食+泼尼松阶梯疗法（40 mg起始）进行干预。

【病例特征】患者为肥胖（BMI 34.9）的ADPKD女性，疫苗接种后出现发热、荨麻疹等急性反应。1个月后实验室检查显示典型SLE特征：血红蛋白8.4 g/dL、血小板30,000/μL、抗核抗体1:160、补体水平正常。值得注意的是，其ADPKD相关指标（血清肌酐1.03 mg/dL）与突发肾病综合征的严重程度不成比例，提示独立于囊肿疾病的免疫损伤机制。

【诊断分析】研究团队创新性地采用双重标准验证：除满足EULAR/ACR标准中肾脏（10分）、血液系统（8分）和抗ds-DNA抗体（6分）等关键条目外，还符合SLICC要求的临床+免疫学组合标准。特别排除了血栓性微血管病（ADAMTS13抑制剂<5.0 NR）和药物过敏等混淆因素。

【治疗响应】为避免羟氯喹潜在过敏风险，采用泼尼松单药治疗。尿蛋白在12天内从7.64 g/gCre降至不完全缓解II型，54天达I型缓解。血小板计数快速回升至90,000/μL，印证了SLE相关血细胞减少的免疫本质。

【机制讨论】研究者提出三重假说：1）分子模拟理论：疫苗刺突蛋白与ADPKD异常表达的免疫原性蛋白发生交叉反应；2）TLR激活假说：mRNA疫苗通过Toll样受体激活浆细胞样树突细胞，诱发I型干扰素风暴；3）免疫检查点失调：ADPKD特有的PD-1/PD-L1轴紊乱可能放大疫苗佐剂效应。

该研究的临床意义在于：首次证实ADPKD可能作为疫苗相关自身免疫疾病的独立危险因素，建议对该人群接种后加强免疫监测。同时提示对于ADPKD合并突发肾病综合征患者，应考虑叠加性肾小球疾病而非单纯囊肿进展。未来需扩大样本验证ADPKD特异性免疫标志物（如IL-6、CXCL10）在疫苗反应预测中的价值。