《国际专家共识：肝内胆管癌精准检测指南的15项关键建议与临床实践意义》

为解决肝内胆管癌（ICC）分子异质性高、治疗选择有限的问题，复旦大学附属中山医院等国内外专家联合制定了《肝内胆管癌精准检测专家共识》。研究基于国内外临床数据，聚焦FGFR2融合、IDH1突变等关键靶点，提出15项检测建议，规范了分子检测技术路径，为ICC个体化治疗提供循证依据，推动精准医疗实践。

　　

肝内胆管癌（ICC）是仅次于肝细胞癌的第二大原发性肝脏恶性肿瘤，5年生存率不足10%，70%-80%患者确诊时已失去手术机会。传统化疗疗效有限，而ICC的高度分子异质性使得精准治疗成为破局关键。随着FGFR2抑制剂、IDH1抑制剂等靶向药物相继获批，如何系统筛选获益人群成为临床迫切需求。

复旦大学附属中山医院联合新加坡中央医院、悉尼大学等国际机构，在《Clinical Cancer Bulletin》发表《肝内胆管癌精准检测国际专家共识》。研究团队通过分析国内外最新临床证据，针对中国患者特征，首次系统提出15项检测建议，建立了覆盖标本处理、靶点筛选到技术优化的全流程规范。

研究采用多学科协作模式，整合了手术切除样本、穿刺活检和液体活检等多种标本类型。关键技术包括：1）基于下一代测序（NGS）的多组学分析，同时检测DNA突变（如IDH1^R132C）和RNA融合（如FGFR2-BICC1）；2）荧光原位杂交（FISH）验证基因重排；3）免疫组化（IHC）筛查HER2表达和MMR蛋白缺失；4）微卫星不稳定性（MSI）PCR金标准检测。

分子生物标志物检测的必要性
通过大样本测序证实40%-50%ICC存在可干预靶点，如FGFR2融合（6.6%-20%）和IDH1突变（4.9%-20%），明确分子检测是实施精准治疗的前提。

FGFR2检测策略
研究发现FGFR2融合（尤其小胆管型）可通过组成性激活促癌通路。推荐RNA-NGS作为首选方法（灵敏度98%），DNA-NGS可同步检测突变/扩增，FISH需参照ALK判读标准（阳性阈值≥15%分离信号）。

IDH1突变检测
中国患者以R132C突变为主（占IDH1突变型80%）。NGS能识别R132位点及继发耐药突变（如D279N），优于仅检测R132H的IHC方法。

其他关键靶点
共识细化BRAF^V600E（发生率4.2%）、ERBB2扩增（1.8%-8%）、NTRK融合（<1%）等检测路径，强调MSI-H（1.6%-6%）患者可从免疫治疗获益。

样本优化策略
提出"单次穿刺满足病理诊断+分子检测"理念，明确组织样本需≥20%肿瘤细胞含量，液体活检需CNAS/CAP认证平台验证。

研究结论指出，该共识首次建立ICC分子检测的"中国标准"，将可干预靶点检出率提升50%。特别是提出FGFR2融合的RNA-NGS优先策略，解决了DNA检测假阴性难题；针对IDH1突变的多位点覆盖方案，克服了传统IHC的局限性。讨论部分强调，随着zenocutuzumab等新药研发，NRG1融合（2%）等次要靶点检测价值凸显，未来需动态更新共识。

这项研究的意义在于：1）为临床提供等级推荐（如FGFR2检测为I/A类证据）；2）统一FISH等技术的判读标准；3）推动中国ICC进入"分子分型指导治疗"新时代。共识已被PREPARE指南库收录（注册号：PREPARE-2024CN775），将成为全球ICC精准诊疗的重要参考。